分泌IL-2和IFN-α2a的基因重组卡介苗构建和抗膀胱肿瘤实验研究

论文题目: 分泌IL-2和IFN-α2a的基因重组卡介苗构建和抗膀胱肿瘤实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 刘海涛

导师: 夏术阶,鲁军,孙晓文

关键词: 卡介苗,膀胱肿瘤,基因重组,细胞因子,免疫治疗,免疫保护,联合治疗,膀胱灌注

文献来源: 复旦大学

发表年度: 2005

论文摘要: 一、研究背景膀胱肿瘤是我国泌尿男生殖系统最常见的肿瘤,其中80%以上为浅表性肿瘤,以多发和术后易复发为其主要特征,且肿瘤在不断的复发中日趋恶化。浅表性膀胱肿瘤的治疗手段包括以经尿道膀胱肿瘤切除(transurethral resection ofbladder tumor, TURBT)为主的手术治疗和术后的膀胱灌注治疗等。尽管多种化学药物如丝裂霉素、表阿霉素、吡柔比星等和新型抗膀胱肿瘤疫苗相继应用于膀胱肿瘤的灌注治疗,但国内外大量临床资料已经证明,卡介苗(BacillusCalmette-Guerin, BCG)是目前防治浅表性膀胱肿瘤最有效的免疫制剂,其在减少肿瘤复发数目、降低复发频率以及预防低分化膀胱肿瘤进展三个方面,均优于传统的化疗药物。虽然BCG膀胱灌注已被公认为是浅表性膀胱肿瘤最有效的辅助治疗之一,但一直面临着患者对BCG免疫反应弱和BCG毒副作用大的难题,这极大地限制了BCG在临床的广泛应用。因此,改造BCG以提高其防治肿瘤的效果,同时减少其毒、副作用是临床膀胱肿瘤灌注治疗中亟待解决的难点问题。采用基因工程技术构建重组卡介苗(recombinant BCG, rBCG)能够增强BCG的免疫刺激性和抗瘤活性,是目前膀胱肿瘤免疫治疗中最有发展潜力的治疗方法。目前研究认为BCG膀胱灌注治疗的抗肿瘤机制与局部细胞免疫反应、直接细胞毒性作用、细胞因子的细胞杀伤作用等密切相关。IL-2是细胞免疫反应中重要的细胞因子,特异性促进IFN-γ的分泌,表现为特征性的Th1型免疫应答。IFN-α 2a能够直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞增殖和诱导分化,IL-2和IFN-α 2a在BCG激活的细胞免疫反应中可能起协同作用。分泌细胞因子IL-2和IFN-α 2a的重组卡介苗联合灌注治疗有望从根本上提高膀胱肿瘤的治疗效果,具有良好的应用前景。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

前言

第一部分卡介苗穿梭表达载体pMSIL-2和pMSIFN-α2a的构建与鉴定

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分重组卡介苗rBCGIL-2和rBCGIFN-α2a的构建及其免疫原性研究

材料与方法

结果

讨论

小结

第三部分重组卡介苗rBCGIL-2和rBCGIFN-α2a免疫治疗及免疫保护作用的研究

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

结论

英文缩写

附录

附录一综述

附录二博士期间发表的文章

致谢

发布时间: 2005-09-19

参考文献

[1].PD-1阻断联合SA-GM-CSF膜锚定膀胱肿瘤干细胞疫苗治疗转移性膀胱癌及机制研究[D]. 石小军.南方医科大学2018
[2].Angiostatin对膀胱肿瘤新生血管抑制作用的实验研究[D]. 郑凯.第四军医大学2004
[3].BCL-2反义寡核苷酸治疗膀胱肿瘤的研究[D]. 郑连文.吉林大学2004
[4].结核杆菌Ag85B/IL-2融合蛋白的原核表达、纯化及其对膀胱肿瘤免疫治疗效应的研究[D]. 杨登科.第三军医大学2004
[5].NF-κB在膀胱肿瘤细胞抑制T淋巴细胞功能中的作用研究[D]. 罗军.第三军医大学2004
[6].未甲基化CpG寡核苷酸诱导人PBMC抗膀胱肿瘤细胞的实验研究[D]. 胡向农.四川大学2005
[7].Survivin在膀胱肿瘤早期诊断，预后判断以及细胞凋亡方面的作用[D]. 郭启振.中国医科大学2006
[8].单核细胞趋化因子在卡介苗诱导膀胱局部抗肿瘤免疫反应中的作用及机制[D]. 李杜渐.四川大学2004
[9].负载肿瘤抗原的树突状细胞疫苗联合CpG-ODN对膀胱肿瘤免疫治疗效应的实验研究[D]. 聂志林.第三军医大学2006
[10].紫杉醇诱导膀胱癌细胞凋亡和抑制膀胱肿瘤生长的实验研究[D]. 姜华茂.中国医科大学2006

分泌IL-2和IFN-α2a的基因重组卡介苗构建和抗膀胱肿瘤实验研究

猜你喜欢