论文摘要
背景和目的:内皮素-1（ET-1）是一种小分子生物活性物质,除了具有很强的收缩血管作用外,还可以促进细胞外基质的合成,在多种器官的纤维化中发挥重要的作用。ET-1的受体有两种,分别为内皮素受体A（ETAR）、内皮素受体B（ETBR）,ET-1是通过和其受体的结合而发挥作用的。本实验通过建立模拟持续性非卧床式腹膜透析（CAPD）大鼠模型,测定不同浓度腹膜透析液组大鼠腹膜ET-1、ETAR、ETBR、以及纤维连接蛋白（FN）的表达水平,分析ET-1、ETAR、ETBR与FN的相关性,探讨CAPD相关性腹膜纤维化的发生机制。方法:S-D雄性大鼠40只（体重280g～350g）,按体重分层随机分为四组,每组10只。正常对照组、1.5%腹膜透析液组、2.5%腹膜透析液组、4.25%腹膜透析液组。除正常对照组外分别给予大鼠腹腔注射不同浓度的腹透液,20ml/d,连续四周,第29天注射20ml入腹腔保留4小时后处死大鼠。免疫组化法检测壁层腹膜ET-1、ETAR、ETBR、FN的表达。结果:1.各腹膜透析液组ET-1、ETAR、ETBR、FN的表达水平与正常对照组相比较,均具有显著性差异（P＜0.05）。4.25%腹膜透析液组ET-1、ETAR、ETBR、FN的表达水平最高,2.5%腹膜透析液组又高于1.5%腹膜透析液组;2.4.25%腹膜透析液组ET-1、ETAR、ETBR的表达水平和1.5%、2.5%腹膜透析液组相比,均具有显著性差异（P＜0.05）,2.5%腹膜透析液组ET-1、ETAR、ETBR的表达水平和1.5%腹膜透析液组相比,均无显著性差异（P＞0.05）;3.1.5%、2.5%、4.25%腹膜透析液组FN的表达水平相比均具有显著性差异（P＜0.05）。4.大鼠腹膜间皮细胞ET-1、ETAR、ETBR的表达和腹膜FN的表达呈正相关（r=0.960,p＜0.01;r=0.908,p＜0.01;r=0.934,p＜0.01）。结论:1.腹透液可以导致大鼠腹膜问皮细胞ET-1、ETAR、ETBR、以及腹膜FN表达水平的升高,且随着葡萄糖浓度的升高而升高。2.腹膜FN的水平和腹膜间皮细胞ET-1、ETAR、ETBR的水平呈正相关,提示FN的堆积和ET-1、ETAR、ETBR的升高有关,故推断ET-1、ETAR、ETBR的升高可能是CAPD相关性腹膜纤维化的原因之一。3.高糖引起ET-1、ETAR、ETBR的升高是高糖导致FN升高的原因之一。