肝清胶囊制剂工艺及质量标准研究

论文摘要

目的:原发性肝癌是我国常见的肿瘤之一,死亡率在我国恶性肿瘤中位居第三位。由于中药中存在着广泛的生物活性物质,无论是在抑制、杀伤肿瘤细胞,调整机体免疫功能,改善症状与体征,还是减轻放化疗毒副作用,或对肿瘤患者的调理方面,中药都发挥着重要作用。本制剂采用临床经验方,在中医药理论的指导下,并在药理研究的基础上筛选出各味中药的有效部分,采用现代试验设计方法得出各药的最佳提取工艺,达到纯化和减毒增效的目的,并完成成型工艺和质量标准研究。方法:1)制剂工艺研究:应用黄金分割法结合正交实验设计,以野黄芩苷含量和总黄酮含量(以野黄芩苷计)为指标成分,考察并确立半枝莲的提取工艺条件;应用正交实验设计,以姜黄素含量为指标成分,考察并确立郁金的提取工艺条件,证明了郁金与半枝莲合提工艺的可行性;以丹参酮ⅡA和丹酚酸B为指标成分,应用黄金分割法结合均匀设计法确定因素水平范围,再以星点设计法优选出“丹参一步提取”的最佳工艺条件;全蝎和蜈蚣用生物酶仿生提取方法模拟体内消化过程提取。将上述干浸膏合并,粉碎,过筛,加入人参茎叶总皂苷提取物和适量微晶纤维素、糊精,混匀,制成颗粒,干燥,分装,即得胶囊。2)质量标准和初步稳定性研究:采用TLC法对肝清胶囊各药物进行定性鉴别;采用HPLC法对野黄芩苷进行定量测定;以野黄芩苷为指标成分,采用HPLC法测定,进行初步稳定性研究。结论:根据现代药理药化研究成果结合新型工艺设计思路方法,优选出提取工艺,研制成胶囊剂,并进行制剂质量标准和初步稳定性研究,为医药市场提供疗效确切、质量稳定可控的良药奠定了药学基础。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 文献综述
• 一、原发性肝癌研究概况
• 1、原发性肝癌介绍
• 2、西医对原发性肝癌的治疗
• 3、中医药对肝癌的认识及治疗
• 二、肝清胶囊方药研究进展
• 1、处方
• 2、方药研究概况
• 三、试验设计方法概述
• 1、比较设计——等距法和黄金分割法
• 2、筛选设计——正交设计
• 3、优选设计——均匀设计和星点设计
• 第二部分 实验研究
• 一、提取工艺研究
• 1、半枝莲提取工艺
• 1.1 仪器与试药
• 1.2 方法与结果
• 1.3 小结与讨论
• 2、郁金提取工艺
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 方法与结果
• 2.3 小结与讨论
• 3、丹参提取工艺
• 3.1 仪器与试药
• 3.2 方法与结果
• 3.3 小结与讨论
• 4、酶解法提取全蝎、蜈蚣
• 4.1 仪器与试药
• 4.2 方法与结果
• 二、肝清胶囊成型工艺研究
• 1、仪器与试药
• 2、方法与结果
• 2.1 辅料筛选
• 2.2 制粒及干燥
• 2.3 颗粒流动性考察
• 2.4 颗粒临界相对湿度（CRH）的测定
• 3、小结与讨论
• 三、肝清胶囊质量标准和初步稳定性研究
• 1、原料（药材）、辅料及成品的质量标准草案
• 2、成品的质量标准草案制定
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 方法与结果
• 2.2.1 性状
• 2.2.2 检查项目
• 2.2.3 定性检查
• 2.2.4 含量测定
• 2.3 小结与讨论
• 3、成品的初步稳定性研究
• 3.1 仪器与试药
• 3.2 方法与结果
• 3.3 小结与讨论
• 总结与讨论
• 1、首次将黄金分割法作为预试验方法用于中药提取工艺参数的筛选
• 2、尝试进行了丹参“一步提取”的研究
• 3、关于胶囊在胃肠道释放的考察
• 附图
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历