喹唑啉类酪氨酸激酶受体抑制剂的合成研究

论文摘要

本论文简述了酪氨酸激酶受体抑制剂的发展概况,详细介绍表皮生长因子受体抑制剂的研究进展。以Gefitinib为先导化合物,在分析4-苯氨基喹唑啉类化合物构效关系的基础上,保留喹唑啉母环结构,对母环的4位及7位进行结构改造,设计并合成了20个未见文献报道的化合物。以2-胺基-4硝基苯甲酸为起始原料,经过环和、卤化、烃化、还原、烃化、以及Mannich等反应得到目标化合物。其化学结构经由质谱确证,部分化合物结构经质谱、核磁共振氢谱得以确证。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1.1 生长因子信号系统与癌基因的关系
• 1.2 表皮生长因子的分类及结构
• 1.3 EGFR的信号转导
• 1.4 EGFR的活化方式
• 1.5 EGF受体酪氨酸激酶与肿瘤的关系
• 1.6 EGFR酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
• 第二章 化合物的设计与合成
• 2.1 化合物的研究设计背景
• 2.2 4-氨基喹唑啉类EGFR抑制剂的药效团模型构建
• 2.3 4-苯氨基喹唑啉类EGFR抑制剂的构效关系
• 2.4 目标化合物的设计
• 第三章 合成路线的设计和选择
• 3.1 目标化合物的结构分析
• 3.2 喹唑啉母环的合成
• 3.3 中间体4-氯-7-硝基喹唑啉的制备
• 3.4 目标化合物4-取代苯胺基-7-[（2-呋喃-2-甲硫基）乙酰胺基]喹唑啉的制备
• 第四章 实验部分
• 4.1 中间体4-氯-7-硝基喹唑啉的制备
• 4.2 中间体4-（3，5-二氟苯胺基）-7-[（2-呋喃）-2-甲硫基]乙酰胺基]喹唑啉的制备
• 4.3 4-（3,5-二氟苯胺基）-7-[[2-[（5-二甲胺基）呋喃-2-]甲硫基]乙酰胺基]喹唑啉（SZF-07）的制备
• 4.4 衍生化合物的制备
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 发表文章
• 谱图