绝经前后妇女雌激素及其前体脱氢表雄酮与动脉粥样硬化相关性研究

论文摘要

研究背景:冠心病、脑卒中发病率高,致残率更是高居第一位,危害大,严重影响着人民群众的生活质量和健康,其中主要的病因是动脉粥样硬化（AS）。AS的危险性增加,造成了心血管疾病的发生率增加。因此,国内外一直致力于AS的研究,并试图从不同方面来研究其发病机制,不断寻找预防、治疗AS的有效措施。关于AS发病机制的学说中,脂质学说和细胞损伤反应学说是目前公认的学说。在对AS机制的研究中,内皮、炎症因子、血脂这三个方面是其中的重点和热点。在影响AS的危险因素中,除了上面提到的血脂以外,还有年龄和性别。绝经前妇女冠心病发病率远低于同年龄男性,60岁以后则与男性发病率趋于一致。这种差异不能完全由常见的冠心病危险因素来解释,提示与雌激素的水平有关。既往本课题组在动物研究研究发现,雌激素能影响血脂代谢,可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低,并升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）;雌激素具有内皮保护作用,能抑制多种有害细胞因子引起的内皮细胞凋亡,雌激素能促进内皮细胞的生长;雌激素具有抗氧化作用,本身可以起清除自由基,并可抗脂质过氧化反应,这些方面都可以起抗AS的作用。但雌激素的具体作用机制,特别是雌激素水平的变化对AS的影响尚有待从临床角度进一步深入研究。脱氢表雄酮或去氢表雄酮（DHEA）是一种类固醇激素,属于肾上腺雄激素类,在循环血液中主要以硫化的形式（DHEAS）存在。DHEA是人体血浆中含量最多的类固醇激素,是合成各种性激素的过渡中间产物,经靶器官的调节,能转化为雌激素、雄激素、孕激素和皮质酮等其他激素,因此被誉为多向性“激素缓冲剂”。DHEA作为雌激素的前体,与雌激素水平密切相关。DHEA水平的变化对AS存在怎样的影响及其机制还没有完全明确,值得进一步的研究。AS是一种累及全身动脉的进行性疾病,它的发生发展是一个漫长的阶段。颈动脉粥样硬化与主动脉粥样硬化大约同时进行,而较冠状动脉粥样硬化要早,颈动脉粥样硬化的存在可以作为冠状动脉粥样硬化有价值的独立预报因素。血管B超检查颈动脉内膜-中层厚度（IMT）被认为可以早期反映AS的改变。超声血管检查具有价格相对便宜,无创伤,操作简单,无痛苦的特点,而且高分辨率超声可以清晰地发现血管壁病变,直接对血管壁粥样硬化病变进行评估,适用于动脉粥样硬化疾病的所有阶段。所以,临床上,常用高频超声技术测定颈动脉IMT来反映AS的程度。临床上,颈动脉IMT≥0.9mm被认为是颈动脉内膜增厚。研究目的:本研究通过颈动脉IMT水平反应AS程度,旨在探讨绝经前后妇女雌激素及DHEA水平变化与AS的可能关系,并主要从血脂、内皮保护与抗氧化作用三个角度来探讨机制。方法:选取2007年4月至2007年7月,来自南方医院体检中心的健康女性人群（籍贯含广东、湖南、福建等华南地区,大部分为广州地区）。随机选取绝经前、绝经后女性各40名,组成2组。入选标准:年龄40～60岁;排除心、脑、肝、肾及其他器官严重疾病和各种慢性疾病的患者,同时最近4周无感染性疾病、无创伤、无应用炎症抑制及性激素药物;体检记录的一些相关检查,如X线胸片、腹部超声、心电图均正常,且血生化检查无电解质紊乱。绝经后组年龄（55±5）岁,绝经年限1～8年;绝经前组年龄（45±5）岁。受检查者于清晨8∶00抽取空腹静脉血8ml,并当天分离血清在-20℃低温冰箱下保存,1个月内集中测定全部指标。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定DHEA、内皮素（ET）、E-选择素（E-selectin）、抗羟自由基能力、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。严格按照试剂盒说明书的要求配制各种试剂及控制反应条件,充分反应后,用酶标仪或分光光度计测量光密度值（OD）,绘出标准曲线,然后计算出浓度值。在南方医院,采用全自动生化仪测血清LDL-C的浓度,采用电化学发光法测血清雌二醇（E2）浓度,彩色多普勒测定颈动脉IMT水平。研究数据采用SPSS11.0软件处理:所有计量资料以均数±标准差（（?）±s）表示,采用两独立样本t检验和Pearson直线相关进行统计学分析。以P＜0.05定义有统计学意义。结果:1.一般情况比较:80例入选女性中,绝经前组的平均年龄是（44.60±2.62）岁,绝经后组的平均年龄是（55.13±3.01）岁。绝经前、后组的雌激素E2分别为（121.73±53.18）pg/ml,（23.24±19.82）pg/ml;绝经前、后组DHEA值分别为（12.17±3.09）μg/L,（7.19±2.37）μg/L,DHEA水平随年龄增加而降低;绝经后组E2、DHEA水平低于绝经前组,差异有统计学意义（P＜0.01）。绝经前、后组的LDL-C值分别为（2.89±0.61）mmol/L,（3.29±0.56）mmol/L,绝经前、后组IMT值分别为（0.55±0.13）mm,（0.64±0.15）mm。绝经后组LDL-C、IMT水平高于绝经前组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。2.抗氧化能力检测结果:绝经前、后组抗羟自由基能力值分别为（510.50±160.07）U/ml,（420.41±155.26）U/ml;绝经前、后组SOD值分别为（84.84±16.36）U/ml,（76.96±14.40）U/ml。绝经后组抗羟自由基能力、SOD水平低于绝经前组,差异有统计学意义（P＜0.05）。绝经前、后组MDA值分别为（3.47±1.23）nmol/ml,（4.03±1.17）nmol/ml,绝经后组MDA水平高于绝经前组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.内皮保护功能检测结果:绝经前、后组ET值分别为（51.66±10.33）pg/ml,（62.93±9.12）pg/ml;绝经前、后组E-selectin值分别为（25.06±4.83）pg/ml,（28.96±5.58）pg/ml,绝经后组ET、E-selectin水平高于绝经前组,差异均有统计学意义（P＜0.01）。4.雌激素相关性检验结果:雌激素水平与颈动脉IMT水平有相关性（r=-0.438,P＜0.001）;雌激素水平与LDL-C水平有相关性（r=-0.416,P＜0.001）。5.DHEA相关性检验结果:DHEA水平年龄有相关性（r=-0.901,P＜0.001）;DHEA水平与颈动脉IMT水平有相关性（r=-0.564,P＜0.001）;DHEA水平与LDL-C水平（r=-0.373,P=-0.001）有相关性。结论:绝经后女性低雌激素、低DHEA状态易引起颈动脉内膜中层厚度增加,这可能与绝经后低雌激素、低DHEA状态下脂质代谢紊乱,LDL-C升高,同时雌激素、DHEA的抗氧化能力及内皮保护能力下降有关。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 1.前言
• 2.研究对象与方法
• 2.1 研究对象分组
• 2.2 实验方法
• 2.2.1 血脂及雌激素测定
• 2.2.2 超氧化物歧化酶（SOD）的测定
• 2.2.3 抗羟自由基能力的测定
• 2.2.4 丙二醛（MDA）的测定
• 2.2.5 脱氢表雄酮（DHEA）的测定
• 2.2.6 内皮素（ET）的测定
• 2.2.7 E-选择素（E-selectin）的测定
• 2.2.8 颈动脉IMT测定
• 2.3 统计学分析
• 3.结果
• 3.1 两组一般情况比较:
• 3.2 抗氧化能力检测结果比较
• 3.3 内皮保护功能检测结果比较
• 3.4 雌激素E2相关性检验结果:
• 3.5 DHEA相关性检验结果:
• 4.结论
• 5.讨论
• 参考文献
• 综述
• 附录 英文缩略词表
• 攻读硕士学位期间成果
• 致谢
• 研究生毕业论文统计学审稿证明