新型β-邻氯芳甲酰基硫代酰胺的合成及新型Ugi反应研究

论文摘要

极性烯酮N,N-,N,S-,S,S-乙缩醛类化合物,已经被证明是构建杂环化合物的重要中间体,被广泛的应有于合成范围广泛的各种杂环化合物,在过去十多年烯酮乙缩醛同各种化合物反应产生各种稠杂环化合物屡见报导。本文以芳甲酰基硫代酰胺为和Baylis-Hillman加合物为合成子构建了一种合成新型多官能团的β-邻氯代芳甲酰基硫代酰胺的方法。小分子肽类在药学、医学等领域有着重要的作用。Ugi反应作为多组分反应中最重要的反应之一,在合成多肽及其类似化合物和杂环化合物领域中有着广泛的应用。本文利用Ugi反应,以新胺源肼基甲酸乙酯为合成子,建立了一种合成二肽类化合物的新方法。论文首简单介绍了Baylis-Hillman反应和Ugi反应的进展、反应条件以及其在有机合成领域的重要应用;另外介绍了极性烯酮N,S-, N,N-, S,S-乙缩醛,β-芳甲酰硫代酰胺类化合物在有机合成领域的广泛应用。论文第二章以邻氯苯乙酮为原料,与异硫氰酸苯酯反应制得重要的有机中间体β-邻氯芳甲酰基硫代酰胺,然后与Baylis-Hillman反应加合物在室温下以THF为溶剂,NaH为催化剂反应,成功地合成了9个新型β-邻氯芳甲酰基硫代酰胺4a-4e以及4a′-4d′。并在此基础上进一步探讨了该类新型硫代酰胺的应用。该类硫代酰胺在CuI的催化作用下,生成了具有噻喃结构的化合物（5d, 5e）,我们对化合物5d进行了晶体结构解析,确定了目标化合物结构。论文第三章探索了以肼基甲酸乙酯为新胺源的新型Ugi反应,构建了一种合成二肽类化合物的新方法。对化合物6g进行了晶体结构解析,确定了目标化合物结构。此方法普遍适用于该类化合物的合成,迄今未见文献报道。全文合成的所有新化合物的结构均经过IR, 1H NMR, 13C NMR以及HRMS验证,证明了化合物结构的正确性,同时通过对所培养的化合物5d和6g的单晶的射线衍射分析,确定了目标化合物精确的空间构型。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 Baylis-Hillman反应概述
• 1.1.1 Baylis-Hillman 反应的进展
• 1.1.2 Baylis-Hillman 反应机理
• 1.1.3 Baylis-Hillman 反应条件综述
• 1.1.4 Baylis-Hillman 的应用
• 1.2 硫代酰胺类化合物概述
• 1.2.1 与双亲电试剂反应
• 1.2.2 与亲核试剂的反应
• 1.2.3 N-烯烃硫代酰胺的反应
• 1.2.4 环加成反应
• 1.3 Ugi反应概述
• 1.3.1 广义的Ugi反应
• 1.3.2 Ugi 反应的机理
• 1.3.3 Ugi 反应条件综述以及各组分的多样性
• 1.3.4 双官能团化合物参与的Ugi反应
• 1.3.5 Ugi反应在杂环合成中的应用
• 1.4 立题依据
• 1.4.1 新型β-邻氯芳甲酰基硫代酰胺的合成
• 1.4.2 新型Ugi反应研究
• 第二章 新型β-邻氯芳甲酰基硫代酰胺的合成
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 合成路线
• 2.2.2 仪器与试剂
• 2.2.3 合成步骤
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 目标化合物合成过程中的问题及解决措施
• 2.3.2 取代基对反应产率的影响
• 2.3.3 目标化合物的谱图解析（以4a和4d′为例）
• 2.3.4 可能的反应机理（以化合物4d的合成为例）
• 2.4 本章小结
• 第三章 新型Ugi反应研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 合成路线
• 3.2.2 仪器与试剂
• 3.2.3 合成步骤
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 最佳反应条件的选择
• 3.3.2 目标化合物的具体反应条件以及物理常数
• 3.3.3 目标化合物的谱图解析（以化合物5g, 5a′以及5a′′为例）
• 3.3.4 反应机理
• 3.4 本章小结
• 第四章 单晶结构解析
• 4.1 引言
• 4.2 单晶结构解析
• 4.2.1 化合物5d的单晶解析
• 4.2.2 化合物6g的单晶解析
• 结论
• 参考文献
• 致谢
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