非小细胞肺癌多药耐药及其逆转研究

论文摘要

目的 检测非小细胞肺癌组织和癌旁组织中多药耐药基因（mutidrug resistance genel，mdrl）、多药耐药相关蛋白（mutidrug resistance-related proteins，MRP）、肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）mRNA及其相应蛋白P-gp、MRP、LRP的表达情况及临床意义；探讨托瑞米芬（toremifene，TOR）逆转非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）多药耐药的机制及其在临床中的应用价值。 方法 运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学法（IHC）检测43例非小细胞肺癌组织及癌旁组织标本中耐药基因mdrl、MRP、LRPmRNA及其蛋白P-gp、MRP、LRP的表达水平，采用四氮唑盐（MTT）比色法检测托瑞米芬对肺癌耐药细胞SP／N的逆转效应；观察长春瑞滨-顺铂（NP）方案联合托瑞米芬（TOR）治疗56例晚期非小细胞肿癌的临床疗效。 结果 （1）mdrl、MRP、LRP 3种基因mRNA在43例肿瘤组织中的表达率分别为79.06％（34／43）、65.17％（28／43）、86.05％（37／43），癌旁组织中的表达率分别为20.00％（3／15）、13.33％（2／15）、13.33％（2／15）。P-gp、MRP、LRP 3种耐药蛋白在肿癌组织中的表达率分别为74.42％（32／43）、67.44％（29／43）、88.37％（38／43），癌旁组织中的表达率分别为13.33％（2／15）、20.00％（3／15）、6.67％（1／15），上述3种基因及其蛋白在肿癌组织与癌旁组织的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）肺癌组织中既存在耐药基因mdrl、MRP、LRP的共表达，也存在耐药蛋白P-gp、MRP、LRP的共表达，3种基因与其相应蛋白表达密切相关。（3）肺腺癌组织中mdrl、LRPmRNA及其相应蛋白表达率较高，与其它病理类型相比统计学有显著性差异（P＜0.05），MRP、mRNA及其蛋白表达与肺癌病理类型、临床分期和组织学分级无关（P＞0.05）。（4）肺癌耐药细胞SP／N中可检测到mdrlmRNA及相应蛋白P-gp的表达，无MRP和LRP表达。托瑞米芬（5umol／L或10umol／L）可以抑制耐药细胞SP／N的mdrlmRNA表达水平，增加长春瑞滨对SP／N的抑制效应。（5）口服托瑞米芬联合长春瑞滨-顺铂（NP）

论文目录

• 引言
• 第一部分
• 第二部分
• 第三部分
• 结论
• 综述
• 缩略词表
• 研究生期间发表论文
• 致谢
• 中文详细摘要