论文摘要
背景和目的:心力衰竭(心衰)目前仍然是医学领域中所面临的最大挑战之一,尽管对心力衰竭的治疗有了很大的发展,但其发病率及死亡率仍然很高。调查发现65岁以上的患者约80%的男性及70%的女性在初期诊断心衰后的8年内死亡。因此更早的识别和诊断心衰,对高危患者的近期和远期预后可能会带来更多的收益。研究发现心衰发生发展的基本机制是心室重构,反映心室重构的血清学标志物BNP、NT-proBNP是目前临床上用于心衰的诊断、治疗及评估预后的指标之一,但其血清(浆)水平受到的诸多因素的影响。近期研究表明半乳凝素-3(Galectin-3)在心力衰竭病理生理学方面有一定作用。对失代偿性心衰模型的动物研究发现Galectin-3参与了心室重塑,但Galectin-3在心衰发生发展中的临床研究较少。本试验主要通过研究心力衰竭患者血Galectin-3表达水平,及其与心脏结构、功能的关系,来探讨其在心衰发病过程中的作用;本实验还通过对心衰患者的60天随访来评估Galectin-3对心衰患者近期预后的预测价值。方法:从2010年8月~2011年2月在大连医科大学附属二院心血管内科门诊、病房就诊的病人中选取76例患者,按照NYHA分级将患者分为NYHAⅠ级(16例)、Ⅱ级(21例)、ⅢⅣ级(39例),采集个人资料(包括年龄、性别、既往病史、口服用药等),同时测定血清Galectin-3及NT-proBNP水平、心脏彩超等指标。对心功能ⅢⅣ级患者在正规抗心衰治疗的基础上加用重组人脑利钠肽(0.00750.01ug/kg/min静脉持续泵入72h)或硝普钠(0.15ug/kg/min持续静脉泵入72h)。并于治疗前及治疗后一周复测血清Galectin-3和NT-proBNP水平。血清Galectin-3水平测定采用酶联免疫吸附法。最后,对心衰出院患者进行60天的电话随访,记录死亡及再入院等不良事件。采用SPSS18.0统计软件对数据进行统计学处理,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.心功能ⅢⅢ级组血NT-proBNP、Galectin-3水平明显高于心功能Ⅱ级组(P<0.05);心功能Ⅱ级组血NT-proBNP、Galectin-3水平明显高于心功能Ⅰ级组(P<0.05)。2.左室射血分数(EF)≤40%组血NT-proBNP、Galectin-3水平均明显高于EF>40%组(P<0.05)。左室舒张末内径(LVEDD)>70mm组血Galectin-3水平明显高于LVEDD 5070mm组;LVEDD 5070mm组血NT-proBNP、Galectin-3水平明显高于LVEDD<50mm组(P均<0.05)。3.相关性分析显示:Galectin-3与NYHA分级、LVEDD均呈正相关(分别为r=0.44, P<0.05;r=0.41,P<0.05),NT-proBNP与Galectin-3、LVEDD均无相关性(P>0.05)。4.抗心衰治疗有效组的患者,血Galectin-3及NT-proBNP水平较治疗前均明显降低,差异达到统计学意义(P<0.05);而治疗无效组的患者,血Galectin-3及NT-proBNP水平较治疗前无降低,反而升高(P<0.05)。5.重组人脑利钠肽治疗后血NT-proBNP、Galectin-3水平较前均明显降低(P<0.05),而硝普钠治疗后血NT-proBNP、Galectin-3水平较前虽有降低,但均未达到统计学意义(P>0.05);两组治疗前和治疗后一周心脏彩超检查结果比较LVEF、LVEDD改变均无显著统计学差异(P>0.05)。6.电话随访心衰出院患者60天心脏不良事件发生情况表明:发生心脏不良事件患者的血NT-proBNP、Galectin-3水平均明显高于未发生心脏不良事件的患者(P<0.05)。结论:1.随着心功能的恶化,血Galectin-3水平逐渐升高,提示Galectin-3水平与心衰严重程度相关。2.Galectin-3与左室重构的进展有一定的相关性。3.与传统抗心衰药物硝普钠相比较,新药重组人脑利钠肽更显著的降低血NT-proBNP、Galectin-3水平,说明重组人脑利钠肽有更好的抗心衰作用。4. NT-proBNP、Galectin-3水平同样异常升高的患者,近期预后差。
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