导读:本文包含了粥样硬化性主动脉病变论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:sortilin,ABCA1,巨噬细胞,胆固醇流出
粥样硬化性主动脉病变论文文献综述
钟丽园[1]（2018）在《sortilin通过ABCA1影响荷脂巨噬细胞胆固醇流出及主动脉粥样硬化病变》一文中研究指出背景:分拣受体sortilin是由SORT1基因编码,属于囊泡分拣因子10(vacuolar protein sorting,Vps10p)结构域受体家族的一种分拣蛋白,能够特异性结合并转运胞内蛋白底物,形成胞内体到达胞膜或介导蛋白底物进入溶酶体降解,参与包括脂质相关蛋白在内多种靶蛋白的表达水平与功能。研究表明,sortilin参与调控细胞内脂质和体内血脂代谢过程,并且与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的形成密切相关。叁磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)是一种关键的膜转运蛋白,介导巨噬细胞胆固醇从细胞内流出,具有抗AS作用。鉴于ABCA1在体内脂质代谢中的重要作用,探讨sortilin是否调控ABCA1蛋白水平则显得十分必要。本研究选取THP-1源性巨噬细胞和LDLR~(-/-)小鼠作为研究对象,旨在探讨soritlin对ABCA1表达、泡沫细胞形成以及AS的影响。方法:ox-LDL孵育THP-1源性巨噬细胞,采用qRT-PCR和Western blot方法检测不同浓度ox-LDL(0μg/mL,12.5μg/mL,25μg/mL,50μg/mL,100μg/mL)处理细胞24h后及ox-LDL处理不同时间(0h,6h,12h,24h,48h)后巨噬细胞内sortilin mRNA和蛋白水平;高表达和沉默THP-1巨噬细胞sortilin后;液体闪烁计数仪检测胞内胆固醇流出情况,免疫共沉淀方法检测sortilin与ABCA1结合情况;高效液相色谱法检测细胞内脂质含量变化;油红O染色观察胞内脂滴形成情况。动物实验中,通过体视显微镜,苏丹IV、HE染色、Masson叁色染色、油红O染色探讨LDLR~(-/-)小鼠动脉斑块病变情况。结果:THP-1巨噬细胞sortilin表达呈ox-LDL剂量和时间依赖性增加;并在50μg/mL ox-LDL处理24h后,THP-1巨噬细胞sortilin表达最显着;sortilin过表达后巨噬细胞胆固醇流出减少,并下调细胞内ABCA1蛋白水平,但对其mRNA水平无显着影响;免疫共沉淀检测结果发现sortilin能与ABCA1结合;进一步研究发现sortilin过表达后增加THP-1巨噬细胞内脂质蓄积。并且与LV-sortilin组相比,加入溶酶体抑制剂氯喹处理后,巨噬细胞ABCA1蛋白水平明显上调,而加入蛋白酶体抑制剂MG132后,巨噬细胞细胞ABCA1蛋白水平无明显改变。相反,使用shRNA沉默sortilin表达后,ABCA1的蛋白水平及其介导的胆固醇流出量明显增加。动物实验结果表明:转染LV-sortilin的小鼠主动脉脂质沉积和斑块面积增加,并且斑块内ABCA1表达减少,而且在转染LV-sortilin的基础上加入LV-ABCA1或溶酶体抑制剂氯喹可逆转这一情况。结论:sortilin能够抑制ABCA1蛋白表达和胆固醇流出,促进巨噬细胞泡沫化和AS的进展。(本文来源于《南华大学》期刊2018-05-01）
徐伟伟[2]（2016）在《慢性铁超载加重小鼠腹主动脉粥样硬化病变的研究》一文中研究指出背景:心血管疾病是目前影响人类健康最重大的慢性疾病,据统计,全球近50%的人死于心血管疾病及其严重并发症,我国心血管疾病患者人数已超过2.9亿,心血管疾病已超越癌症成为影响人类健康的第一大死因。年龄、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟被认为是AS形成的传统的5大危险因素,然在因冠心病死亡的患者中,约半数的人不能归咎于传统的危险因素,这提示更多发病机制的存在。20世纪80年代Sullivan首次提出铁与心血管疾病的关系,30多年来关于铁超载与心血管疾病的关系的研究从未间断,目前铁超载与动脉粥样硬化关系仍然饱受争议,但是大量实验和流行病学证据支持铁过量与动脉粥样硬化病变程度呈正相关。铁作为催化剂,通过Fenton及Haber–Weiss反应产生大量活性氧,体内活性氧过过表达可造成生物大分子氧化损伤以细胞内的氧化还原环境的改变,从而影响氧化还原敏感的细胞信号转导途径和转录因子,最终导致动脉粥样硬化产生。目的及意义:实验通过建立铁超载模型,测定铁超载时沙鼠体内ROS表达及腹主动脉粥样硬化病变情况,评估铁超载致氧化应激表达与动脉粥样硬化的关系,为临床上预防和治疗动脉粥样硬化提供新的视角。方法:选取健康不同月龄雌雄性长爪沙鼠30只(6月龄10只、30月龄20只),按照月龄不同平均分为3组:低龄对照组—6月龄沙鼠10只;高龄对照组—30月龄沙鼠10只;实验组,也称铁负荷组(高龄+铁负荷10w)—30月龄沙鼠10只。实验组沙鼠规律给予皮下注射右旋糖酐铁10周,剂量为100mg/kg,频率为5天/次。沙鼠称重,全麻下腹主动脉取血,处死大鼠后取心脏及腹主动脉组织(长约3-5cm),称取心脏重量,全血经高速离心后取上清液,所有样本均需超低温保存(-80℃)。实验中测定了血清铁含量、总铁结合力的值,并通过心肌普鲁士蓝染色证实铁在沙鼠组织中的沉积,铁超载模型的建立;通过测定了组织中MDA含量、SOD活性及沙鼠腹主动脉血管超氧阴离子水平,验证铁超载时氧化应激表达;通过沙鼠腹主动脉组织油红“O”脂肪染色及钙盐沉积测定,评估不同组沙鼠腹主动脉粥样硬化病变程度。结果:1、实验组沙鼠的SI及TIBC较高龄对照组分别升高了358%、110%,较低龄对照组分别升高了374%、126%,P<0.01,差别有统计学意义;高龄对照组与低龄对照组比较,SI及TIBC质量浓度间无明显差异,P>0.05,差别无统计学意义。2、叁组沙鼠心肌组织中MDA及SOD测定结果示:高龄对照组与低龄对照组比较MDA含量升高了28.06%,SOD活性下降了17.44%,而实验组与高龄对照组比较,MDA含量升高了90.45%,SOD活性下降了41.25%,P<0.05,差异均有统计学意义3、沙鼠心肌组织Prussian染色显示慢性铁超载组沙鼠心肌细胞质中可见大量被染成深蓝色的铁沉积颗粒,而对照组无明显铁沉积颗粒。分析结果显示:实验组沙鼠心肌细胞间质中铁沉积面积与对照组比增加了4100%,P<0.01,差异有统计学意义。4、氧化荧光探针HE可测定沙鼠腹主动脉氧化应激表达情况,结果表现为不同强度的红色荧光,荧光强度与超氧阴离子O2–表达呈正相关。结果显示:高龄组沙鼠动脉红色荧光的积分光密度较低龄组增强,说明高龄组沙鼠动脉组织中超氧阴离子O2–表达水平增加;而铁负荷组动脉组荧光积分光密度最强,超氧阴离子O2–表达水平最高。两组差异明显,有统计学意义(P<0.05)。5、叁组沙鼠腹主动脉经“油红0染色”后动脉壁染色结果显示如下,结果显示低龄组被染色组织面积小、颜色浅,不明显;高龄组较低龄组染色面积增大,颜色加深;而铁负荷组被染色面积最大,颜色最深。利用Image-pro plus 6.0软件进行分析及经统计分析后显示不同组沙鼠被深染组织阳性面积率差异显着,具有统计学意义(P<0.05)。6、Von Koss钙盐染色结果示叁组沙鼠动脉管壁均有不同程度被染成棕黑色的钙盐沉积颗粒,高龄组钙盐沉积较低龄组增加,而实验组较高龄组钙沉积更明显。分析结果显示:高龄对照组钙含量较低龄对照组增加了71.7%,而实验组与高龄对照组比较钙盐沉积含量增加了105%,差异显着,有统计学意义(P<0.01)。结论:1、铁负荷增加时,过量的铁可在沙鼠组织内大量铁沉积。2、铁超载时,过量的铁使沙鼠体内氧化应激增加,ROS表达增加。3、年龄是动脉粥样硬化斑块形成的危险因素,而铁负荷增加能使小鼠腹主动脉粥样硬化病变程度进一步加重。4、慢性铁超载致动脉粥样硬化病变程度加重机制可能与铁超载致氧化应激表达增加密切相关。(本文来源于《吉林大学》期刊2016-05-01）
王坤[3]（2015）在《升主动脉的供血分值研究及其在诊断升主动脉早期粥样硬化病变中的意义》一文中研究指出经典的血液体循环理论认为,在循环系统中,心脏为动力泵,将血液从心脏中泵出并通过动脉管道系统输送至机体的各个组织器官,在这个过程中,血液供给组织器官氧(oxygen,O2)及营养物质。它的正常运行,对于维持机体正常的生理活动及功能具有十分重要的意义。而目前,基于超声多普勒技术检测血液在血管内的血流速度曲线,是临床和科研最常用的无创检测血流状态,评价血管病变的方法。长久以来,关于大动脉在舒张期的弹性回缩功能,科研人员进行了长期不懈的研究,并取得了一定的进展。现有的研究结果表明,大动脉在舒张期的弹性回缩作用,是维持舒张期血液持续流动的动力。近年来,部分学者根据大动脉的结构特点和连接关系认为,大动脉在弹性回缩过程中,不仅仅只在舒张期推动其内部的血液向前运动,这些向前运动的血液,部分还流入了与之相连接的其他动脉内。因此,大动脉能够在舒张期通过管壁的弹性回缩作用,使部分原本存在于其管腔内的血液流入至与之相连接的其他动脉中。不过,到目前为止,这种理论尚缺乏详实的实验依据,尤其是利用超声多普勒方法的实验证明,目前还未见报道。另一方面,大动脉的弹性回缩能力直接反映了动脉管壁的弹性。那么,是否可以通过某种方法将这种弹性回缩能力进行量化,从而直接反应动脉管壁的弹性能力,以达到早期无创诊断动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的目的呢?基于以上思路,课题组通过超声多普勒技术,以直接与心脏连接的升主动脉(ascending aorta,AAO)为研究对象,进行了一系列的实验研究:1.征集80名健康受试者(20-40周岁),在胸骨旁左室长轴切面,利用二维超声的方法,测量受试者的AAO长度,从AAO根部开始,将AAO平均分为6个节段,并以每个节段中心点作为测量点,利用超声多普勒技术,检测每个测量点的超声多普勒血流速度曲线。通过对速度曲线的分析,观察AAO每个测量点处的血液流动方式,从而确定动脉血液在射出心脏并进入AAO后的流动方式变化。另外,利用双脉冲波多普勒(pulse wave Doppler,PW)的方法,检测AAO与无名动脉(innominate artery,INA),AAO与主动脉弓部(aortic arch,AOAR)的血流速度曲线。使用心电图(electrocardiograph,ECG)为时间引导,对比观察AAO与INA,AAO与AOAR在舒张期主动脉瓣(aortic valve,AV)关闭后的多普勒血流速度曲线差异,从而确定AAO是否在舒张期利用其本身血管壁的弹性回缩功能,使部分血液流入与其相连接的动脉,并创新性的提出体循环舒张期弹性泵的概念。2.在提出体循环舒张期AAO作为弹性泵的基础上,参照用于评估心脏收缩功能的射血分值(ejection fraction,EF)概念,创新性的提出用于评估体循环舒张期AAO弹性泵供血能力的供血分值(blood-supply fraction,SF)概念。并利用超声多普勒技术,通过分段计算法,最终计算得出80名健康成年人的SF值。为直观评价AAO的弹性收缩功能提供了参考标准。3.征集20~35周岁,35~50周岁,50~65周岁年龄组的健康受试者各20名。利用超声多普勒技术,通过分段计算法,计算得出每组受试者的SF并进行统计学对比。从而分析健康成年人的SF随年龄变化的变化情况。4.征集患有高血压5年以上,血脂指标异常,AAO根部内径显着增宽(>35mm),临床诊断为AAO早期AS病变的患者20名(50~65周岁)。利用超声多普勒技术,通过分段计算法,计算得出SF并与同年龄组健康人群的SF进行统计学对比。从而确定SF作为新的检测参数在诊断AAO早期AS病变中的作用。实验结果表明:1.AAO在人体舒张期的弹性回缩作用不但能推动AAO内的血液在舒张期向前运动,部分血液还在这种弹性回缩力的推动下流入与之相连接的动脉,最终用于保证部分器官在舒张期的持续供血,从而维持这部分器官的正常生理功能。AAO是一条弹性血管,其不但在心脏收缩期具有储血功能,还能在舒张期AV关闭后,利用管壁弹性缓慢推动血管内血液向前运动。而这种前向运动,导致部分血液在舒张期由AAO持续性的流入与其相连接的INA或者AOAR中。在这个过程中,AV始终处于关闭状态,AAO并没有接受来自左心室的血流。而AAO在舒张期的这种功能,与心脏在收缩期的机械泵功能十分类似。因此,课题组创新性的提出AAO为机体舒张期的弹性泵概念。2.类比心脏的血液泵机械原理,课题组在提出AAO为人体舒张期弹性泵概念后,利用多普勒超声技术,初步计算得出健康成年人(20~40周岁)的SF为21.04%±0.14%。3.通过对叁个不同年龄组的健康成年人的SF值进行统计学分析,课题组得出结论,随着年龄的增长,机体AAO的SF呈现下降趋势。这说明,AAO作为体循环舒张期弹性泵,其供血能力随年龄增长不断降低。另外,50岁以上年龄组的SF显着低于其他分组(P<0.01),这说明,AAO供血能力的下降,在50岁以上的人群中表现更为显着。4.通过对同年龄段健康人群与AAO早期AS病变人群的SF进行对比,课题组发现,健康人群的SF显着高于AAO早期AS病变人群(P<0.01)。这说明,SF可以作为检测动脉管壁弹性变化的可靠指标,并对临床早期无创诊断AAO的AS病变提供了可靠依据。以上研究结果表明,AAO作为体循环舒张期的弹性泵,在舒张期使部分原本存在于其中的血液流入与之连接的其他动脉。而SF概念的提出,不但对弹性泵在舒张期的供血能力进行了量化,同时还为临床无创早期诊断AAO的AS病变提供了新的评定指标。(本文来源于《第四军医大学》期刊2015-05-01）
解园星[4]（2013）在《瑞舒伐他汀干预ApoE~(-/-)小鼠主动脉粥样硬化病变进展的研究》一文中研究指出目的观察瑞舒伐他汀对ApoE~(-/-)小鼠主动脉粥样硬化进展过程中血脂水平，炎症因子、细胞因子和凋亡相关蛋白的影响，研究瑞舒伐他汀调脂作用以外抗动脉粥样硬化的可能机制和潜在药物作用靶点。方法选取20只雄性ApoE~(-/-)小鼠分为模型组和瑞舒伐他汀干预组，每组10只，给予高脂饲料喂养，普通C57BL/6J小鼠10只作为对照组，普通饲料喂养。所有小鼠喂养13周后，采血，通过血生化检测小鼠血脂水平，运用双抗体夹心法ELISA实验检测小鼠血液中IL-6、hs-CRP和Lp-PLA2的表达水平，取主动脉组织，做HE染色病理切片观察小鼠主动脉病理变化，使用TUNEL凋亡试剂盒检测小鼠主动脉血管细胞凋亡情况，运用实时荧光定量PCR技术检测主动脉MMP-9、VCAM-1和MCP-1的mRNA表达水平，运用Western blot法检测Bcl-2和Caspase-3在小鼠主动脉血管中的表达。结果与模型组小鼠比较，干预组ApoE~(-/-)小鼠TC、TG、LDL-C水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。干预组小鼠血清IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于对照组，但除了hs-CRP水平差异显着（P<0.01）外，其他两个指标差异无统计学意义；相比模型组，干预组小鼠血清IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2水平均明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。光镜下观察小鼠主动脉病理切片发现干预组小鼠主动脉血管内斑块面积和斑块面积占管腔面积比大于对照组，小于模型组，差异有统计学意义（P<0.05）。TUNEL检测发现干预组小鼠血管内可见凋亡细胞，数量明显少于模型组小鼠，并且凋亡细胞聚集在粥样斑块纤维帽下的脂质核心区域。实时定量荧光PCR检测发现，相比模型组，干预组小鼠主动脉血管中MCP-1、MMP-9和VCAM-1mRNA相对表达水平均降低，差异有统计学意义（P<0.05）。Western blot结果表明，Bcl-2在对照组小鼠主动脉血管中表达量最高，干预组次之，模型组中表达量最少；Caspase-3在模型组小鼠主动脉中表达量最高，正常对照组中表达量最少。结论瑞舒伐他汀能降低ApoE~(-/-)小鼠升高的血脂水平以外，还能通过降低全身性炎症反应因子在ApoE~(-/-)小鼠体内的表达，减少小鼠主动脉血管细胞凋亡，降低血管中促动脉粥样硬化细胞因子的表达，抑制血管中促细胞凋亡蛋白表达水平，升高抗凋亡蛋白表达水平，减轻炎症反应，抑制病变血管内细胞凋亡等途径来延缓动脉粥样硬化病变进展。(本文来源于《济南大学》期刊2013-05-01）
郑敏娟,周晓东,曲江波,谢明星,付曼莉[5]（2012）在《超声生物显微镜评价动脉粥样硬化小鼠模型的主动脉病变》一文中研究指出目的本实验以载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠为模型,应用超声生物显微镜(UBM)对同龄的ApoE-/-小鼠及对照组进行主动脉二维及顺应性评价,探讨UBM在小鼠主动脉病变中的应用价值。方法 ApoE/小鼠和同龄正常同系对照C57BL/6小鼠进行UBM检查,观察主动脉内径变化及斑块形成情况,对比分析其顺应性指标。结果比较对照组,ApoE-/-组小鼠主动脉内径、斑块数量均有增加,主动脉顺应性减低(P>0.05)。结论 UBM可清晰显示小鼠模型的主动脉并量化评价其病变程度,为心血管疾病动物研究提供有效手段。(本文来源于《中国超声医学杂志》期刊2012年02期）
陈徐亮,杨鹏麟[6]（2011）在《家兔颈动脉粥样硬化对主动脉粥样硬化病变的影响》一文中研究指出目的探讨在家兔颈动脉粥样硬化模型中,是否有主动脉粥样硬化的加重及可能机制。方法 16只家兔随机分成单纯高脂饲料加假手术组(对照组)和高脂饲料加颈动脉空气干燥术组(手术组),实验9周后测定家兔动脉压力感受器反射敏感性(BRS),处死后取病理,测量动脉内膜中膜比值来观察并比较两组间颈动脉、主动脉粥样硬化程度有无差别。结果 B组的颈动脉粥样硬化病变程度以及主动脉粥样硬化病变程度均高于A组,同时B组的BRS较A组明显减弱。结论颈动脉粥样硬化的形成加重了主动脉粥样硬化的程度,而BRS的减弱可能是参与上述变化的机制之一。(本文来源于《第五届钱江国际心血管病会议暨2011浙江省心血管病年会论文汇编》期刊2011-07-28）
陈徐亮,杨鹏麟[7]（2011）在《家兔颈动脉粥样硬化对主动脉粥样硬化病变的影响》一文中研究指出目的探讨在家兔颈动脉粥样硬化模型中,是否有主动脉粥样硬化的加重及可能机制。方法 16只家兔随机分成单纯高脂饲料加假手术组(对照组)和高脂饲料加颈动脉空气干燥术组(手术组),实验9周后测定家兔动脉压力感受器反射敏感性(BRS),处死后取病理,测量动脉内膜中膜比值来观察并比较两组间颈动脉、主动脉粥样硬化程度有无差别。结果 B组的颈动脉粥样硬化病变程度以及主动脉粥样硬化病变程度均高于A组,同时B组的BRS较A组明显减弱。结论颈动脉粥样硬化的形成加重了主动脉粥样硬化的程度,而BRS的减弱可能是参与上述变化的机制之一。(本文来源于《2011年浙江省心电生理与起搏学术年会论文汇编》期刊2011-06-23）
赵静惠,杨梅,闫胜敏,靳翠彬,高红雨[8]（2011）在《多沙唑嗪对兔动脉粥样硬化模型主动脉病变的影响》一文中研究指出目的观察多沙唑嗪(DOX)对动脉粥样硬化兔模型血脂水平及主动脉病变的影响。方法健康雄性新西兰兔随机分为普通饮食组、高脂饮食组、DOX治疗组,每组10只。普通饮食组予普通饲料喂养,其余两组给予高脂饲料。喂养4周后,DOX治疗组每日定时给予DOX 1 ml/kg腹腔注射,连续给药9周。分别于实验开始时(0周、4周末、7周末、10周末、13周末)抽取空腹血标本,检测各组血清总胆固醇(TC)和甘油叁酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。实验结束时(第13周末)处死动物,取胸主动脉做病理形态学观察。结果 3组血清TC、TG、LDL-C水平组间与不同时点交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。高脂饮食组兔血清TC第4周末(28.63±7.65)mmol/L,第7周末(35.26±7.88)mmol/L,第10周末(41.16±4.11)mmol/L,第13周末(40.83±3.90)mmol/L,血清LDL-C第4周末(16.21±9.59)mmol/L,第7周末(24.64±8.55)mmol/L,第10周末(25.39±4.19)mmol/L,第13周末(28.46±3.81)mmol/L,随高脂饲养的时间延长(第10~13周),血清TC、LDL-C水平进一步显着升高(P<0.01);而DOX治疗组兔血清TC第4周末(29.36±7.94)mmol/L,第7周末(35.58±11.58)mmol/L,第10周末(38.41±6.84)mmol/L,第13周末(37.59±6.09)mmol/L,血清LDL-C第4周末(17.66±8.84)mmol/L,第7周末(18.45±8.21)mmol/L,第10周末(26.93±6.38)mmol/L,第13周末(25.50±6.70)mmol/L,随高脂饲养时间延长(第10~13周),血清TC、LDL-C水平未显着升高(P>0.05)。DOX治疗组胸主动脉内膜斑块覆盖面积占总面积的百分比(30.40±9.04)%较高脂饮食组(75.40±17.21)%差异有统计学意义(P<0.01);苏木精-伊红染色结果显示:DOX治疗组兔胸主动脉动脉粥样硬化病变程度明显低于高脂饮食组。结论病理学证实DOX有明确的抗动脉粥样硬化作用,并对高血脂兔的血清TC、LDL-C紊乱具有轻度的改善作用,该作用可能不是其抗动脉粥样硬化的主要作用机制。(本文来源于《临床荟萃》期刊2011年12期）
李强翔,钟惠菊,杨翊翔,王涛,李果[9]（2010）在《动脉粥样硬化GK大鼠主动脉病变超声及超微结构变化的研究》一文中研究指出目的观察动脉粥样硬化(AS)的GK大鼠主动脉病变超声及超微结构变化。方法 88只雄性GK大鼠随机分为GK对照组(Con组)和糖尿病AS模型组(AS组),每组44只。实验期间观察大鼠体重、血糖、血压等一般情况变化。成模4周时超声观察颈动脉。实验结束时,测定各组体重、尿量、FPG、2hPG、Ins、血清脂联素(APN)、HbA_1c,同时随机取主动脉用电镜观察主动脉超微结构及病理改变。结果成模4周时,超声发现AS组大鼠颈动脉可见不同程度的AS超声改变。8周时,与Con组比较,AS组大鼠体重增加缓慢,尿量[(69.5±15.6)vs(47.2±15.0)ml]、FPG [(18.7±3.6)vs(12.1±4.0)mmol/L]、2hPG[(20.4±3.1)vs(14.4±2.6)mmol/L]、胰岛素[(61.8±5.5)vs(42.0±4.7)mU/L]、HbA_1c[(8.9±1.9)vs(5.0±1.1)]明显升高(P<0.05),血清APN下降[(1.8±0.2)vs(2.9±0.4)mg/L,P<0.05]。电镜下主动脉超微结构观察显示:Con组主动脉硬化,血管内皮细胞质内未见小脂滴空泡,各种细胞器存在,内弹力膜存在,中层平滑肌细胞质内无脂滴空泡;AS组出现主动脉肥大,内皮细胞内脂滴空泡沉积,动脉和中膜内有泡沫细胞形成,病理显示明显的主动脉及动脉内膜病变。结论通过复合因素干预GK大鼠,并结合电镜和超声观察,可能用来构建糖尿病大鼠早期主动脉病变模型。(本文来源于《中国糖尿病杂志》期刊2010年10期）
申燕,袁祖贻,肖嫣,吴岳,赵燕[10]（2010）在《尿毒症apoE基因敲除小鼠主动脉动脉粥样硬化的病变特征》一文中研究指出目的观察尿毒症apoE-/-小鼠主动脉粥样硬化(As)病变特征及MMP-9的表达。方法以apoE-/-小鼠为研究对象,通过2步外科手术法建立尿毒症模型,对照组行假手术。造模后检测肾功能,判断造模是否成功。造模后10周,检测血清MMP-9浓度;主动脉根部切片油红O染色计算斑块相对面积,天狼星红染色计算斑块内胶原含量,α-肌动蛋白、MAC3免疫组化染色检测斑块内SMC及巨噬细胞的含量;RT-PCR法检测主动脉MMP-9 mRNA的表达。结果造模后肾功能检测显示造模成功。尿毒症组与对照组相比:主动脉根部As斑块相对面积提高、斑块内胶原含量减少、SMC成分减少、巨噬细胞含量增加,血清MMP-9浓度及主动脉MMP-9 mRNA的表达提高。结论尿毒症apoE-/-小鼠主动脉加速发展的As伴随着斑块的稳定性降低。(本文来源于《西安交通大学学报(医学版)》期刊2010年04期）
粥样硬化性主动脉病变论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
背景:心血管疾病是目前影响人类健康最重大的慢性疾病,据统计,全球近50%的人死于心血管疾病及其严重并发症,我国心血管疾病患者人数已超过2.9亿,心血管疾病已超越癌症成为影响人类健康的第一大死因。年龄、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟被认为是AS形成的传统的5大危险因素,然在因冠心病死亡的患者中,约半数的人不能归咎于传统的危险因素,这提示更多发病机制的存在。20世纪80年代Sullivan首次提出铁与心血管疾病的关系,30多年来关于铁超载与心血管疾病的关系的研究从未间断,目前铁超载与动脉粥样硬化关系仍然饱受争议,但是大量实验和流行病学证据支持铁过量与动脉粥样硬化病变程度呈正相关。铁作为催化剂,通过Fenton及Haber–Weiss反应产生大量活性氧,体内活性氧过过表达可造成生物大分子氧化损伤以细胞内的氧化还原环境的改变,从而影响氧化还原敏感的细胞信号转导途径和转录因子,最终导致动脉粥样硬化产生。目的及意义:实验通过建立铁超载模型,测定铁超载时沙鼠体内ROS表达及腹主动脉粥样硬化病变情况,评估铁超载致氧化应激表达与动脉粥样硬化的关系,为临床上预防和治疗动脉粥样硬化提供新的视角。方法:选取健康不同月龄雌雄性长爪沙鼠30只(6月龄10只、30月龄20只),按照月龄不同平均分为3组:低龄对照组—6月龄沙鼠10只;高龄对照组—30月龄沙鼠10只;实验组,也称铁负荷组(高龄+铁负荷10w)—30月龄沙鼠10只。实验组沙鼠规律给予皮下注射右旋糖酐铁10周,剂量为100mg/kg,频率为5天/次。沙鼠称重,全麻下腹主动脉取血,处死大鼠后取心脏及腹主动脉组织(长约3-5cm),称取心脏重量,全血经高速离心后取上清液,所有样本均需超低温保存(-80℃)。实验中测定了血清铁含量、总铁结合力的值,并通过心肌普鲁士蓝染色证实铁在沙鼠组织中的沉积,铁超载模型的建立;通过测定了组织中MDA含量、SOD活性及沙鼠腹主动脉血管超氧阴离子水平,验证铁超载时氧化应激表达;通过沙鼠腹主动脉组织油红“O”脂肪染色及钙盐沉积测定,评估不同组沙鼠腹主动脉粥样硬化病变程度。结果:1、实验组沙鼠的SI及TIBC较高龄对照组分别升高了358%、110%,较低龄对照组分别升高了374%、126%,P<0.01,差别有统计学意义;高龄对照组与低龄对照组比较,SI及TIBC质量浓度间无明显差异,P>0.05,差别无统计学意义。2、叁组沙鼠心肌组织中MDA及SOD测定结果示:高龄对照组与低龄对照组比较MDA含量升高了28.06%,SOD活性下降了17.44%,而实验组与高龄对照组比较,MDA含量升高了90.45%,SOD活性下降了41.25%,P<0.05,差异均有统计学意义3、沙鼠心肌组织Prussian染色显示慢性铁超载组沙鼠心肌细胞质中可见大量被染成深蓝色的铁沉积颗粒,而对照组无明显铁沉积颗粒。分析结果显示:实验组沙鼠心肌细胞间质中铁沉积面积与对照组比增加了4100%,P<0.01,差异有统计学意义。4、氧化荧光探针HE可测定沙鼠腹主动脉氧化应激表达情况,结果表现为不同强度的红色荧光,荧光强度与超氧阴离子O2–表达呈正相关。结果显示:高龄组沙鼠动脉红色荧光的积分光密度较低龄组增强,说明高龄组沙鼠动脉组织中超氧阴离子O2–表达水平增加;而铁负荷组动脉组荧光积分光密度最强,超氧阴离子O2–表达水平最高。两组差异明显,有统计学意义(P<0.05)。5、叁组沙鼠腹主动脉经“油红0染色”后动脉壁染色结果显示如下,结果显示低龄组被染色组织面积小、颜色浅,不明显;高龄组较低龄组染色面积增大,颜色加深;而铁负荷组被染色面积最大,颜色最深。利用Image-pro plus 6.0软件进行分析及经统计分析后显示不同组沙鼠被深染组织阳性面积率差异显着,具有统计学意义(P<0.05)。6、Von Koss钙盐染色结果示叁组沙鼠动脉管壁均有不同程度被染成棕黑色的钙盐沉积颗粒,高龄组钙盐沉积较低龄组增加,而实验组较高龄组钙沉积更明显。分析结果显示:高龄对照组钙含量较低龄对照组增加了71.7%,而实验组与高龄对照组比较钙盐沉积含量增加了105%,差异显着,有统计学意义(P<0.01)。结论:1、铁负荷增加时,过量的铁可在沙鼠组织内大量铁沉积。2、铁超载时,过量的铁使沙鼠体内氧化应激增加,ROS表达增加。3、年龄是动脉粥样硬化斑块形成的危险因素,而铁负荷增加能使小鼠腹主动脉粥样硬化病变程度进一步加重。4、慢性铁超载致动脉粥样硬化病变程度加重机制可能与铁超载致氧化应激表达增加密切相关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
粥样硬化性主动脉病变论文参考文献
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