论文摘要
目的:研究与乳腺癌骨转移有关的临床,病理因素,探讨有助于预测乳腺癌骨转移的危险因素。研究乳腺癌中核转录因子-κB（Nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells NF-κB）和粒-巨噬细胞集落刺激因子（Granulocyte-macrophage clony-stimulating factor GM-CSF）的表达与发生骨转移风险的相关性及两者与临床病理指标的相关性,为临床更有效的预防、治疗乳腺癌骨转移提供理论依据。方法:对上海市第六人民医院普外科乳腺组2000年1月2007年12月行改良根治切除术的124例乳腺癌患者（其中骨转移组52例,非骨转移组72例）的随访资料进行回顾分析,免疫组化（ IHC ）方法测得HER-2为（-/+）,定义为阴性,对IHC方法测得HER-2为（ ++ ）和（ +++ ）的病例用荧光原位杂交（ FISH ）重新检测HER-2基因。用免疫组化的方法检测124例乳腺癌患者肿瘤组织内NF-κB和GM-CSF的表达,探讨乳腺癌骨转移与NF-κB、GM-CSF、年龄、组织学分级、肿瘤大小、腋窝淋巴结状态、ER、HER-2、P53、肿瘤部位等的关系。结果:1. IHC检测HER-2为（++）和（+++）共52例,应用FISH重新检测HER-2基因阳性共40例。2.本组病例中共有52例发生骨转移,部位多数集中于腰椎、胸椎、骨盆、肋骨,中位骨转移发生时间为32个月。单因素分析结果提示肿瘤大小（ T1-3 ）与骨转移率密切相关（ 30.8% vs 40.4% vs 75.0%, P =0.003 ）;并且淋巴结状态（ N0-3 ）也与骨转移率呈现相关性（ 21.4% vs 40.9% vs 64.3% vs 72.2%, P =0.000 ）; HER-2阳性者比阴性者骨转移率更高（ 55.0% vs 35.7%, P =0.042 ）。同时本研究结果未发现年龄、绝经状况、组织学分级、ER、P53、肿瘤部位、病理类型等在乳腺癌骨转移组与非骨转移组间有明显差异。3.乳腺癌骨转移组NF-κB阳性表达率明显高于非骨转移组（ 69.2% vs 41.7%, P =0.002 ）;而乳腺癌骨转移组GM-CSF阳性表达率低于非骨转移组（ 34.6% vs 63.9%, P=0.001 ）;NF-κB和GM-CSF之间无明显的相关性（ P=0.490 ）;骨转移多发病灶患者中NF-κB的阳性表达率明显高于单发病灶患者的阳性率（ 81.1% vs 40.0%, P =0.010 ）,而GM-CSF与骨转移病灶数无明显相关性（ P=0.245 ）;NF-κB的表达与肿块大小、淋巴结转移数目、受体状态、HER-2、P53有关,GM-CSF与临床病理指标均无统计学意义;4.多因素分析结果显示肿块大小、淋巴结状态、HER-2、组织学分级、NF-κB、GM-CSF是乳腺癌术后骨转移的主要危险因素。结论:1. NF-κB、GM-CSF与乳腺癌患者术后发生骨转移密切相关。2.淋巴结转移个数较多、肿瘤较大、组织学分级高、HER-2阳性、NF-κB阳性、GM-CSF阴性是乳腺癌术后骨转移的高危因素。