TRAIL及其受体DR5和OPG与急性冠脉综合征关系的初步研究

论文摘要

目的：通过观察不同类型冠状动脉疾病患者血浆和升主动脉中肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）及其受体DR5和OPG表达情况，探讨其水平变化与高敏C反应蛋白（hsCRP）、冠状动脉病变严重程度以及急性冠脉综合征（ACS）之间的关系。背景：ACS是包括不稳定性心绞痛、急性心肌梗死和猝死的一系列临床急症，常起病突然，危险性大，具有致命风险。不稳定动脉粥样硬化（As）斑块即易损斑块的破裂，继发的血小板聚集和血栓形成造成的冠脉闭塞是ACS的发病机制。炎症又是影响斑块稳定性的最主要因素。TRAIL及其受体可表达于参与As的内皮细胞、平滑肌细胞及各种炎症细胞，发挥着促凋亡和抗凋亡的双重调节作用，直接或间接地参与了As的发生和发展。方法：将83例研究对象分成三组，其中ACS组40例，包括不稳定型心绞痛（UAP）22例和急性心肌梗死组（AMI）18例，稳定型心绞痛组（SAP）22例，正常对照组（NCA）21例。应用酶联免疫吸附法测定所有病例的血浆TRAIL、DR5、OPG和hsCRP水平。收集升主动脉标本22例，其中ACS患者来源的8例，SAP患者来源的7例，对照组7例，应用半定量逆转录聚合酶链反应方法测定其TRAIL、DR5和OPG mRNA表达情况。结果：1．三组研究对象中年龄、性别、体重指数、吸烟、收缩压、舒张压、血总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇无显著性差异。ACS组和SAP组在病变血管支数、心肌梗死病史、脑血管疾病史、经皮腔内冠状动脉成形术（PTCA）史、糖尿病史及高血压史方面无明显差异。与NCA组相比，ACS组及SAP组的高密度脂蛋白胆固醇及脂蛋白α显著升高（P值均＜0.05）。ACS组空腹血糖也显著高于SAP组和NCA组（P＜0.01、P＜0.001）。在白细胞计数（WBC）方面，ACS组的显著高于NCA组（P＜0.05），但与SAP组相比无统计学意义。在口服药物方面，三组间在硝酸酯类、阿司匹林、氯吡格雷、他汀类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的应用上无显著差异。虽然NCA组患者并未口服任何药物，但多元线性回归表明，血浆TRAIL、DR5和OPG水平并不受口服药物影响。2．与NCA组、SAP组相比，ACS组血浆TRAIL、OPG和hs-CRP水平均显著性升高（P＜0.001）。血浆DR5水平ACS组明显高于NCA组（P＜0.05）。3．在ACS组中，三支血管病变亚组的血浆hs-CRP、TRAIL、DR5和OPG水平显著高于一支血管病变亚组（P值分别为＜0.001、＜0.05、＜0.05、＜0.05），其中TRAIL血浆水平同时明显高于二支血管病变亚组（P＜0.05）。在二支血管病变亚组中，仅hsCRP和DR5血浆水平显著高于一支血管病变亚组（P＜0.05）。在ACS亚组，血浆TRAIL、DR5和OPG水平无显著差异，但AMI组hsCRP水平明显高于UAP组（P＜0.05）。4．血浆TRAIL、DR5和OPG水平与血浆hsCRP水平分别呈正相关，血浆TRAIL、DR5和OPG水平三者之间分别呈正相关。5．多元Logistic逐步回归分析显示TRAIL的风险比值（OR）为1.012，P=0.002；OPG的OR值为1.013，P=0.007：WBC的OR值为2.533，P=0.034。6．与SAP组比较，ACS组来源的升主动脉中TRAIL和OPG mRNA的表达明显增强（P＜0.05）；同NCA组相比，TRAIL和OPG mRNA的表达则非常显著性增强（P值分别＜0.001、＜0.01）。虽然升主动脉中DR5 mRNA的表达从NCA组、SAP组到ACS组依次增强，但无统计学差异。结论：1．ACS患者血浆TRAIL、DR5和OPG水平均明显升高，且随病变血管支数增多而升高。2．ACS患者来源的升主动脉中TRAIL和OPG mRNA表达明显增强。3．TRAIL、DR5和OPG可能参与了动脉粥样硬化的炎症过程。4．TRAIL和OPG可能是ACS发病的独立危险因素。

论文目录

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• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 附表
• 参考文献
• 文献综述
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况表