论文摘要
冠心病（CHD）是最常见和多发的一种心血管疾病,具有发病机制复杂、发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高和医疗费用昂贵等特点,严重威胁着人类的健康。流行病学和临床研究表明冠心病是多数发达国家和许多发展中国家成人死亡的主要原因,在中国人群中冠心病的发病率、患病率和死亡率也呈现逐年上升的趋势。冠心病作为严重威胁我国居民健康的疾病之一,其机制目前尚未完全阐明,但普遍认为是由环境因素和遗传因素共同作用而引起。脂质代谢障碍是冠心病的一个重要危险因素,脂蛋白脂酶（LPL）作为甘油三酯代谢中的关键酶和限速酶,当LPL合成受影响时,血中胆固醇含量将增高,从而加剧动脉粥样硬化的形成和发展。因此,研究LPL基因多态性与冠心病的关系对探讨冠心病的病因和发病机制有重要意义。研究目的：通过流行病学调查揭示冠心病的危险因素；通过对LPL基因上的SNPs进行检测了解中国北方汉族冠心病人群和健康人群LPL等位基因和基因型分布情况,确定决定疾病易感性的SNP和易感基因型；明确LPL基因多态性和环境交互作用与人群冠心病的关系。材料和方法：本研究采用病例对照的研究方法。病例组为2009-2011年间在吉林大学第一医院心内科住院治疗的冠心病患者,共201例。对照组为同期在吉林大学第一医院体检中心进行健康体检的人群,共190例。病例组和对照组人群均为中国汉族人,且个体间均无血缘关系,性别、年龄均匹配。经知情同意后,分别采集冠心病患者及对照个体的空腹抗凝静脉血5毫升,采用PCR-RFLP方法进行SNPs基因型检测。并收集研究对象的一般人口学资料、病史资料、生活方式资料、实验室检查资料和体检资料。将实验数据和收集到的资料录入数据库,采用SPSS13.0软件包对其进行统计分析,明确LPL基因多态性及其与环境危险因素交互作用与冠心病的关系。结果：1.体重指数在病例组和对照组人群差异无统计学意义；腰臀比在病例组和对照组人群差异显著,具有统计学意义,病例组人群腰臀比显著高于对照组人群。2.吸烟在两组人群中差异显著,具有统计学意义,病例组人群中吸烟者所占的比例（52.91%）显著高于对照组人群（25.78%）。是否饮酒及饮酒频率在病例组人群和对照组人群中无显著差异。3.高血压史在两组人群中差异显著,具有统计学意义,病例组人群中有高血压史的所占比例（52.20%）显著高于对照组人群（24.56%）。血压在两组人群中差异均无统计学意义,但降压治疗史在两组人群中差异显著,病例组有降压史的所占的比例（44.00%）显著高于对照组人群（22.12%）。4.糖尿病史在两组人群中差异显著,具有统计学意义,病例组人群中有糖尿病史的所占比例（24.05%）显著高于对照组人群（14.04%）。但是未发现两组人群血糖存在显著差异。5.胆固醇和甘油三酯水平在两组人群中差异显著,对照组显著高于病例组。降血脂史在两组人群中差异显著,具有统计学意义,病例组人群中有降血脂史的所占的比例（12.66%）显著高于对照组人群（0.88%）。6.中风史在两组人群中差异无统计学意义。7.LPL基因上rs328、rs3779787和rs10099160三个位点的基因型和等位基因分布在两组人群中均无显著差异。8.LPL基因上rs328、rs3779787和rs10099160三个位点不同基因型携带者的血糖、血脂和血压均无显著差异。9.rs3779787位点的基因型与吸烟存在交互作用；rs1900160位点的基因型与饮酒存在交互作用。结论：1.病例组人群腰臀比显著高于对照组人群,中心性肥胖是冠心病的危险因素,在冠心病发病中起重要作用。2.冠心病患者中吸烟者所占的比例为52.91%,对照组人群中吸烟者所占的比例只有25.78%,病例组吸烟者所占的比例显著高于对照组人群,吸烟是冠心病的一个危险因素。3.病例组有高血压史和糖尿病史的所占的比例为显著高于对照组人群,高血压疾病史和糖尿病疾病史是冠心病的危险因素,在冠心病的发生和进展中起着重要的作用。4.LPL基因上rs328、rs3779787和rs10099160位点可能不是中国北方汉族人冠心病的易感位点。5.LPL基因上rs328、rs3779787和rs10099160三个位点的多态性可能与中国汉族人群的血糖、血脂、血压水平无关联。6.rs3779787位点GT/TT基因型可降低吸烟诱发冠心病的危险度；rs1900160位点TT基因型可降低饮酒诱发冠心病的危险度。