地红霉素的组织分布及其药动学研究

论文摘要

1地红霉素在小鼠体内药物动力学研究建立了测定地红霉素代谢产物红霉胺在小鼠血浆及组织中浓度的液相色谱—质谱联用方法,采用Restek C18柱（50×2.1mm,5μm）,甲醇-水-甲酸（80:20:0.5,v/v/v）为流动相。采用液-液萃取法处理生物样品,红霉胺在小鼠血浆中线性范围为0.05～20.0μg·mL-1（r＞0.99）,低、中、高三个浓度质控样品的日内、日间RSD均小于15%,提取回收率RSD均小于15%;红霉胺在组织中线性范围为0.10～100μg·g-1（r＞0.99）,低、中、高三个浓度质控样品的日内、日间RSD均小于15%,提取回收率RSD均小于15%。小鼠低(75mg·kg-1)、中(150mg·kg-1)、高(300mg·kg-1)三个剂量灌胃给予地红霉素后:地红霉素代谢产物红霉胺在5h左右达峰,Cmax分别为3.76±0.39、6.15±0.58、11.6±1.76μg·mL-1,AUC0-t分别为55.8±16.1、86.8±19.3、120±10.8μg·h·g-1。红霉胺进入血液后迅速分布于各脏器组织中,在组织中达峰浓度依次为胃＞肺＞小肠＞肾＞肝＞脾＞心。2地红霉素肠溶微丸颗粒人体相对生物利用度研究建立了测定人血浆中红霉胺浓度的液相色谱—质谱联用法,采用液-液萃取方法处理血浆样品,红霉胺在人血浆中1.0～1000ng·mL-1范围内线性关系良好（r＞0.99）,日内、日间RSD均小于15%,提取回收率RSD均小于15%。采用双周期自身交叉试验,20名健康受试者口服含地红霉素500mg的受试制剂和参比制剂后,红霉胺Tmax分别为5.35±1.04和5.70±1.49h;Cmax分别为571±300和560±215ng·mL-1;t1/2分别为26.6±12.0和25.9±8.82h;AUC0-t分别为6179±3590,5812±3093ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为6597±3091,6189±3215ng·h·mL-1。单次给药后的相对生物利用度为105.3±22.7%,表明两制剂在体内生物作用等效。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1 研究概况
• 2 研究内容及意义
• 第二章 地红霉素在小鼠体内药物动力学研究
• 1 药品、试剂、仪器与试验动物
• 1.1 药品
• 1.2 试剂
• 1.3 仪器
• 1.4 试验动物
• 2 分析方法的建立
• 2.1 色谱/质谱条件
• 2.2 生物样品预处理
• 2.2.1 血浆样品预处理
• 2.2.2 组织样品预处理
• 2.3 溶液的制备
• 2.4 分析方法确证
• 2.4.1 专属性
• 2.4.2 标准曲线与线性范围
• 2.4.3 定量下限
• 2.4.4 精密度与准确度
• 2.4.5 提取回收率
• 2.4.6 稳定性
• 3 给药方案与样品采集
• 3.1 灌胃液的制备
• 3.2 血浆及组织采集与处理
• 4 地红霉素小鼠体内药物动力学
• 4.1 数据处理
• 4.2 药物动力学
• 5 小结与讨论
• 5.1 色谱条件的选择
• 5.2 给药剂量和给药途径地选择
• 5.3 药物动力学
• 5.4 组织分布
• 5.5 雌雄差异
• 第三章 地红霉素肠溶微丸颗人体相对生物利用度研究
• 1 药品、试剂与仪器
• 1.1 药品
• 1.2 试剂
• 1.3 仪器
• 2 血桨样品分析方法的建立
• 2.1 色谱/质谱条件
• 2.2 血浆样品预处理
• 2.3 溶液的制备
• 2.4 分析方法确证
• 2.4.1 专属性
• 2.4.2 标准曲线与线性范围
• 2.4.3 精密度与准确度
• 2.4.4 稳定性
• 2.4.5 提取回收率
• 3 试验设计与给药方案
• 3.1 研究对象
• 3.2 给药方案、样品采集与处理
• 4 地红霉素肠溶微丸颗人体相对生物利用度研究
• 4.1 数据处理
• 4.2 药物动力学研究
• 4.3 生物利用度
• 5 小结与讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 个人简历