论文摘要
目的:观察IM治疗117例CML患者的疗效。方法:回顾2001年1月到2008年1月117例进行IM治疗的CML患者。采用Real-TimePCR法检查bcr/abl融合基因,R显带法检查染色体,以及FISH检测来确定细胞遗传学缓解率（CgR）、分子学缓解率（MR）、并统计耐药率、无事件生存（Eventfree survival,EFS）率与5年总体生存率。对比慢粒ECP、LCP、AP和BC各期IM治疗后CCR率、MMR率、耐药率、EFS率以及总生存（Overall survival,OS）率,了解不同病期接受IM后的治疗效果。结果:（1） 117例CML患者接受IM治疗,其中男性77例,女性40例,接受IM治疗时处慢性期（CP）88例（ECP59例,LCP29例）、AP18例、BC11例。（2）ECP、LCP、AP、BC四者在12个月时各获得CCR率为69.5%（41/59）、42.9%（12/28）、22%（4/16）、9%（1/11）;18个月时共62例患者获得CCR,总CCR率为52.99%,ECP、LCP、AP、BC四期分别获得CCR率为76%（45/59）、46%（13/28）、17%（3/18）、9%（1/11）;各组之间有统计学意义。（3）24个月时共46例患者获得MMR,BC期无一人获得MMR,余为ECP 52.5%（27/59）、LCP 46.4%（13/28）、AP 26%（6/23）,三者无统计学差异。其中5例在13～24月期间bcr/abl表达水平上升,丧失MCR,有1例伴临床血液学复发,经增加IM剂量后bcr/abl水平下降。（4）117例患者中共33例发生耐药,总耐药发生率为28%（33/117）,其中ECP、LCP、AP、BC四期总耐药发生率各为16.7%（10/60）、25%（7/28）、44.4%（8/18）、72.3%（8/11）,四者相比有显著统计学意义。33例耐药患者中7例死亡,均为BC患者,5年总生存率达68.9%,而非耐药组5年生存率则达到95.29%,两者相比有显著统计学意义。（5）ECP、LCP的1年无事件生存（EFS）率为95.6%和91.6%,3年EFS率为83%和80.8%,5年EFS率均为80%,AP和BC 1年EFS率各为84%,51.8%,3年EFS率各为42%,0%,四者之间有显著统计学差异。（6）所有患者5年总生存率89.65%,其中ECP、LCP、1年、3年、5年的OS率相同均各为95.75%、92.2%,AP、BC的1年OS率各为87.4%和53.87%,3年OS率分别为79.45%和35.91%,四组之间有显著统计学差异。获得CCR组患者5年生存率为94.1%,未获得CCR组5年生存率89.6%,两者之间有统计学差异。获得MMR和未获得MMR组5年生存率分别为93%和82.7%,两者之间没有统计学意义。（7）6例患者治疗前后行FISH检查,5例ECP和LCP患者均100%转为阴性。1例AP期患者治疗24月后仍100%阳性。结论:（1） IM治疗CML CCR率高,无事件生存率和总生存率高,疗效佳,但CML AP期和BC期,CCR率低,EFS率和OS率明显低于慢性期。（2） IM治疗CML各期MMR率虽有区别但无统计学差异,获得MMR组和未获得MMR组5年生存率之间也没有统计学意义。检测bcr/abl表达水平可发现疗效不佳患者并指导治疗。（3） IM治疗CML各期耐药发生率不同,无论慢性期早期与晚期耐药率均不高,但AP期和BC期,耐药率则明显升高;耐药组生存率低于非耐药组。达沙替尼可改善部分耐药患者的预后。（4）应在CML发展到BC前,及早服用IM,及早发现疗效欠佳患者,通过增加IM剂量或改用其他药物治疗,减少CML产生耐药和进展至Bc期,从而有效改善CML的预后。