金属细菌叶绿素的合成及其光动力学疗法基础研究

论文摘要

自1975年,Dougherty开创了光动力疗法（PDT）以来,在检测和治疗肿瘤方面光动力疗法越来越受到科学家们的重视,成为科研领域的一大热点。 光动力疗法是应用了卟啉化合物如下特殊性质:卟啉化合物在静脉注射后。对一些组织有特殊亲合力,能选择性地聚集、储留在恶性肿瘤组织内,浓度高于正常组织10倍。用特定波长照射而激发的特定荧光,可用于确定肿瘤轮廓。用治疗光波照射,所产生的光动力效应可杀伤恶性肿瘤。卟啉类光敏化剂的发展,经历了从卟啉到金属卟啉,再到氯化血红蛋白卟啉（血卟啉）。进而是现在常用的血卟啉衍生物（HPD）。目前,光动力疗法已广泛用于对各类癌症进行早期诊断和治疗,效果良好,无明显副作用。但肿瘤病人在应用HPD光动力治疗后需避光1—2月,以防止皮肤的光敏反应。因此各国科学家正寻找、筛选性能更好的新型卟啉化合物光敏剂,来克服目前沿用的血卟啉类光敏剂存在的杀伤深度不够、避光时间过长和皮肤光敏毒性强等明显的缺点。 相关文献报导的一个主要研究方向是植物金属卟啉配合物的研究,而细菌叶绿素与植物叶绿素相比,具有不同的光谱性质,叶绿素a的特征吸收峰位于430-450nm和630-650nm;叶绿素b的特征吸收峰位于450-480 nm和650-680 nm;而细菌叶绿素的特征吸收位于350-400 nm和750-800 nm,在400-700 nm的可见光区域没有吸收。若将细菌叶绿素的金属配体化合物用于肿瘤的诊断和治疗,就可用750 nm以上的近红外线作为激发光,大大增加了激发光在组织中的穿透能力,可直接用于体内组织的诊断和治疗。同时,减少了治疗后的可见光光敏反应。从理论上看,细菌叶绿素取代植物叶绿素与金属形成的配合物在PDT领域更具有优越性。本文选择了细菌叶绿素作为新一代光敏剂有效成分在光动力疗法领域进行了初步研究。 本文对过渡金属Cu、Zn、Co、Ni细菌叶绿素卟啉配合物的合成进行了研究,采用金属盐与脱镁细菌叶绿素在有机溶剂中反应制得五种金属卟啉配合物,研究这些配合物的紫外可见光谱和荧光光谱,并将它们的光谱性质与脱镁细菌叶绿素的光谱性质、植物脱镁叶绿素的光谱性质进

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 一、引言
• 1.目前光动力疗法国内外的现状
• 2.光合细菌
• 3.光合细菌叶绿素
• 4.光动力疗法作用机理
• 5.影响光动力疗法的主要因素
• 6.细菌叶绿素作为光敏剂的优势
• 二、光合细菌叶绿素的提纯及其过渡金属配合物合成反应
• 1.材料与方法
• 2.结果与讨论
• 3.结论
• 三、细菌叶绿素及其金属配合物与DNA的相互作用
• 1.材料与方法
• 2.结果与讨论
• 3.结论
• 四、金属细菌叶绿素对肿瘤细胞抑制作用的体外试验
• 1.材料与方法
• 2.结果与讨论
• 3.结论
• 五、小结
• 六、展望
• 参考文献
• 致谢
• 附录
• 承诺书