对甲氧基苯乙酸高选择性合成反应研究

论文摘要

对甲氧基苯乙酸是重要的医药中间体,传统合成方法因区域选择性使原子利用率低且环境污染严重。本论文研究选择新的合成反应特性和技术途径,在固体催化剂作用下,以苯甲醚为原料,使用乙酰氯和乙酸酐作为酰化试剂,通过Friedel-Crafts反应合成对甲氧基苯乙酮中间体,然后将其与硫和吗啉作用,通过Willgerodt-Kindler重排反应和进一步水解,能高选择性制备对甲氧基苯乙酸。研究了乙酰氯和乙酸酐作酰化试剂所发生的催化酰化反应特性。应用乙酰氯作酰化试剂,在氧化锌催化作用下,室温反应能实现苯甲醚底物99%以上高转化率,所得中间体产物异构体中对甲氧基苯乙酮选择性达到94.4%。而使用乙酸酐作酰化试剂,氯化锌作催化剂,苯甲醚原料转化率为93.1%,所得产物异构体中对位异构体产率达到91.0%。反应表现出优异的对位异构体合成区域选择性,且催化剂可回收再利用。讨论了对甲氧基苯乙酮发生Willgerodt-Kindler重排反应形成对甲氧基苯乙硫酰吗啉前体、在不同溶剂介质中脱硫水解合成对甲氧基苯乙酸目标化合物的反应特性。当氢氧化钠浓度为30%,使用TBAB作催化剂,回流反应6 h,反应的总产率最高可为53.1%。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 目录
• 第一章 绪论
• 1.1 合成对甲氧基苯乙酮的研究现状
• 1.1.1 Friedel-Crafts反应概述
• 1.1.2 Friedel-Crafts反应类型的选择类型和方法
• 1.2 对甲氧基苯乙酮重排反应研究进展
• 1.2.1 反应体系中的相转移催化剂
• 1.2.2 鎓盐相转移催化剂催化机理讨论
• 1.3 本课题的主要研究内容和研究方案
• 第二章 对甲氧基苯乙酮的合成
• 2.1 实验试剂与仪器
• 2.2 对甲氧基苯乙酮的合成方法
• 2.2.1 乙酸酐作为酰化试剂
• 2.2.2 乙酰氯作为酰化试剂
• 2.2.3 金属氧化物作为催化剂
• 2.2.4 金属卤化物作为催化剂
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 对甲氧基苯乙酮选择性合成反应特性
• 2.3.2 氧化锌催化Friedel-Crafts反应特性
• 2.3.3 氯化铝催化Friedel-Crafrs反应特性
• 2.3.5 氯化锌催化Friedel-Crafts反应特性
• 2.3.6 氯化铁催化Friedel-Crafts反应特性
• 2.3.7 四氯化钛催化Friedel-Crafts反应特性
• 2.3.8 其他金属氧化物催化Friedel-Crafts反应特性
• 2.3.9 对甲氧基苯乙酮性状与结构表征
• 2.4 本章小结
• 第三章 酰化产物的重排反应
• 3.1 实验试剂与仪器
• 3.2 实验方法
• 3.2.1 对甲氧基苯乙硫酰吗啉的合成
• 3.2.2 对甲氧基苯乙硫酰吗啉的脱硫水解
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 对甲氧基苯乙硫酰吗啉的合成特性
• 3.3.2 对甲氧基苯乙硫酰吗啉的脱硫水解反应特性
• 3.3.3 对甲氧基苯乙酸性状与结构表征
• 3.4 本章小结
• 第四章 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录