一氧化氮吸入、米力农及联合用药对兔早期急性肺损伤保护作用的实验研究

论文摘要

目的观察NO吸入、米力农单独及联合用药治疗兔早期急性肺损伤（ALI）的效果及对TNF-α、IL-1β及IL-10的影响。探讨联合用药是否具有协同治疗效果,能更显著改善氧合,调节炎症/抗炎介质的平衡,减轻肺损伤,并探讨可能有关的作用机制。方法将30只兔麻醉后气管切开行机械通气,监测平均动脉压（MAP）和平均肺动脉压（mPAP）。随机选择6只为正常对照组（Ⅴ组）,其他兔采用内毒素滴入气管内复制ALI模型,随机分为四组:Ⅰ组:在持续吸入20 ppm NO同时静注米力农50μg·kg-1并以5μg·kg-1·min-1持续输注,治疗120 min（n=6）;Ⅱ组:持续吸入20 ppm NO 120 min（n=6）;Ⅲ组:静注米力农50μg·kg-1后以5μg·kg-1·min-1持续输注120 min（n=6）;Ⅳ组:模型对照组（n=6）。在基础状态、建模后0,120,150 min,行血气分析并计算肺内分流率（Qs/Qt）,采集静脉血测血清TNF-α、IL-1β及IL-10;实验结束后计算肺湿/干重比（W/D）,检测支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞总数、中性粒细胞（PMN）百分比及蛋白含量;观察肺组织形态学变化。结果①与Ⅳ组比较,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组mPAP和Qs/Qt下降显著,通气功能改善,PaO2显著提高（p<0.05）;血清TNF-α、IL-1β显著下降, IL-10水平升高（p<0.05）;BALF中细胞总数、PMN比例和蛋白含量显著减少（p<0.05）。②与Ⅱ、Ⅲ组比较,Ⅰ组上述各指标改善更加显著（p<0.05）.经多因素方差分析米力农和吸入NO对PaO2、Qs/Qt、PMN（%）、TNF-α、IL-1β存在交互作用（p<0.05）,有统计学意义。病理结果显示肺泡扩张较好,肺泡间隔薄,炎性细胞浸润显著减少及水肿减轻,肺损伤程度较单独用药明显减轻。结论①米力农能明显降低mPAP和Qs/Qt,提高PaO2,同时可减少TNF-α、IL-1β炎性因子的产生,提高抗炎介质IL-10的水平,减少PMN在肺内聚集,减轻ALI。米力农具有一定的肺保护作用,主要作用机制与抑制炎症反应有关。②与单独用药相比,联合应用NO吸入和米力农能够更好地改善肺部通气功能和氧合,显著减少炎性因子产生,增加抗炎介质,调节炎症/抗炎介质平衡。通过cGMP - PDE-cAMP途径产生协同作用可能是联合用药的重要作用机制。联合用药能明显减轻肺损伤,缓解肺部病变发展,是治疗ALI/ARDS较好的方法之一。

论文目录

• 研究论文 一氧化氮吸入、米力农及联合用药对兔早期急性肺损伤保护作用的实验研究
• 一、英文缩略词表
• 二、中文摘要
• 三、英文摘要
• 四、正文
• （一） 前言
• （二） 第一部分实验一氧化氮吸入、米力农及联合用药对兔早期急性肺损伤的保护作用
• 1. 材料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• （三） 第二部分实验 NO 吸入、米力农及联合用药对兔早期急性肺损伤 TNF-α、IL-1β 及 IL-10 的影响
• 1. 材料与方法
• 2. 结果
• 3. 讨论
• （四） 结论
• （五） 参考文献
• 五、附录
• 六、致谢
• 文献综述 急性肺损伤药物治疗的研究进展
• 1. 正文
• 2. 参考文献