论文摘要
胸腺肽α1（thymosin α1,简称Tα1）是含有28个氨基酸的酸性多肽,具有乙酰化的氨基端。它最早是由牛胸腺中提取的一种称为胸腺组分5中分离出来的多肽,普遍存在于哺乳动物的各种组织细胞中,具有极强的提高免疫功能的活性。它可诱导T细胞表面标志的产生,诱导包括巨噬细胞移动抑制因子、干扰素和白细胞介素等淋巴因子的产生,从而发挥调节机体免疫功能的作用。已有的研究表明,在AIDS、乙型肝炎和丙型肝炎患者中,Tα1表达水平低于正常水平,而在肿瘤患者中有高水平的表达。因此,Tα1有可能在许多疾病状态中发挥一定的作用。临床上常应用于慢性乙型肝炎、丙型肝炎等病毒感染、肿瘤（如黑色素瘤、肺癌、白血病、鳞状上皮细胞癌和结肠癌等）、以及免疫缺陷病人的辅助治疗效果较为显著。并可作为疫苗增强剂使用。目前,国内外对胸腺肽的研究多数集中在生物学功能和应用方面,并取得很大进展,但在药物剂型方面的研究很少,未见有缓释剂型的报道。然而Tα1在体内易被降解失活,体内半衰期很短（1.5-2h）,多次皮下注射给药才能获得理想的疗效,这制约了利用的前景。本课题设计采用体内可生物降解的高分子材料聚乳酸—聚羟基乙酸嵌段共聚物（PLGA）将Tα1包被成微球,一次给药可使药效持续四周,从而提高用药质量和病人的顺应性。 我们首先研究了复乳法（w/o/w）制备Ta1-PLGA微球的制备工艺及其影响因素。通过单因素实验设计考察了制备复乳的搅拌速度、外水相聚乙烯醇（PVA）浓度、油相PLGA浓度、内外水相比例、外水相的渗透压以及PLGA的平均分子量等因素对微球形态、平均粒径和包封率的影响。结果表明制备复乳的搅拌速度、PVA浓度、PLGA浓度、外水相的渗透压都对微球的外观和粒径有显著影响。微球形态和粒径是微球释药调控的重要因素,微球粒径越小,突释效应越明显。通过增加外水相的渗透压我们可以得到高包封率（80%以上）的微球,此外PLGA浓度、PVA浓度对包封率也有较大影响。体外释放实验证明,采用低分子量PLGA制备的微球其降解速度明显加快,药物的累积释放也显著增加。外水相含有5%的NaCl所制备的微球表面致密,累积释放可达80%以上,符合零级释放模式。外水相含10%的Glucose,累积释放也可达80%以上,体外释放符合Riger-Peppas模型。 考虑到油水界面可能会对药物活性有影响,我们又进行了S/O/O法制备微球
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