廖丽荣孙莉（桂林医学院广西桂林541004）
【摘要】姜黄素是从姜科植物姜黄的根茎中提取出的一种黄色色素。有研究发现姜黄素能有效地抑制肺癌细胞的增殖，从而为其用于临床医学研究奠定了良好的基础。因其较强的抗肿瘤作用，已经为广大学者所关注。姜黄素抗肺癌作用的主要分子机制包括抑制肺癌细胞的增殖、诱导肺癌细胞的凋亡、阻滞细胞周期的进程、抗血管生成、活化细胞内第二信使。本文就姜黄素抗肺癌的作用机制和实验研究进行综述。
【关键词】姜黄素肺癌细胞抗肺癌作用机制
【中图分类号】R73-3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）12-0080-02
中药抗肿瘤已逐渐成为研究者的新宠，受到越来越多学者的追捧。姜黄素(curcumin)，从姜科植物姜黄的根茎中提取出的一种酸性多酚类物质，早在1985年就有学者[1]报道了姜黄素的抗肿瘤活性，但直到1995年，其抗肿瘤作用才备受关注[2]，现已被美国国家癌症研究所(NCI)例为第三代抗癌药进行研究[3]。我国已有不少报道[4]对其抗肿瘤效果给予肯定，故其广泛应用于科学实验研究中。本文就姜黄素抗肺癌的作用机制和实验研究进行综述。
1抗肺癌机制研究
1.1抑制肺癌细胞的增殖
姜黄素能有效抑制肺腺癌A549细胞增殖，采用MTT法用不同浓度的姜黄素作用于体外培养的肺腺癌A549细胞，结果显示其存活细胞数发生了变化。随着姜黄素用药时间延长和用药剂量的增加，其抑制作用愈加明显，25μg/mL的姜黄素作用于细胞24h后，抑制率达40.61%，且作用明显，100μg/mL的姜黄素作用48h后，抑制率达85.94%。这种姜黄素抑制肺腺癌A549的机制可能是通过上调p53蛋白表达结果来实现的[5]。陈旭昕，张艰等[6]研究发现，姜黄素对人肺腺癌细胞a549/DDP细胞也有抑制作用：用不同浓度的姜黄素处理细胞后，5,10,20μmol/L组细胞数减少，30,40μmol/L组细胞显著减少，部分细胞已坏死，并漂浮于培养液。Pearson相关分析结果显示抑制率与浓度成正相关，40μmol/L的姜黄素作用后抑制率最大达78.48%。综上所述，一定浓度的姜黄素作用于肺癌细胞后均有抑制作用，因其药物浓度，作用时间不同而有差异。
1.2诱导肺癌细胞的凋亡
细胞凋亡有线粒体依赖和非线粒体依赖两种，为细胞在外界条件刺激下启动自主的程序性死亡的生物学结果。近来研究表明，姜黄素抗肺癌作用具有多位点性，可以通过不同途径影响肿瘤相关因子表达起到促肺癌细胞凋亡的作用。田德增等[7]研究发现，姜黄素可诱导肺腺癌A549细胞凋亡，通过影响细胞凋亡的线粒体依赖途径和非线粒体依赖途径，增加A549细胞Casepase-8、9、3的表达来实现诱导肺腺癌A549细胞的凋亡。陈实[8]等人通过探讨姜黄素诱导人肺腺癌细胞凋亡的分子机制发现，姜黄素可以显著降低肺癌细胞中Akt信号通路的活性，抑制Akt信号通路的活性能拮抗类胰岛素生长因子1(IGF1)介导的抗凋亡效应[9]，持续参与Akt抑制PTEN介导的凋亡。这说明Akt信号通路主要发挥了抗凋亡效应。
1.3阻滞细胞周期的进程细胞通过细胞周期实现阻滞过程，而细胞周期中存在两个重要的调控阻滞点:G1/S和G2/M。岳秀等[10]通过探讨姜黄素可能存在的抑制肺癌细胞增殖的分子机制发现，姜黄素能够抑制肺腺癌A549细胞包浆内的β-catenin蛋白进入细胞核，从而阻断Wnt信号转导通路，抑制下游靶基因c-myc的表达，阻止肺癌a549细胞从G1期进入S期，提高了G0/G1期细胞百分比，有效抑制了A549细胞的增殖，起到抗肺癌的作用。
1.4抗血管生成新生血管的生成是肿瘤发病的重要机制之一[11]，如何抑制新生血管的生成已逐渐成为肿瘤治疗的研究热点。郑伟[12]通过姜黄素对肺癌细胞增殖，凋亡，促血管生成和放射敏感性的作用及其机制的体外研究发现，姜黄素主要通过降低肺癌细胞血管生成因子（VEGF,Ang-1，Ang-2），抑制血管内皮细胞增殖和减少基质金属蛋白（MMP-9）的表达从而抑制基底膜与细胞外基质的降解来实现抗血管的生成，起到抗肺癌的作用。
1.5活化细胞内第二信使细胞表面受体接受细胞外信号后转换而来的细胞内信号称为第二信使，cAMP就是第二信使的一种。黄冬升[13]等研究发现，姜黄素处理后的人肺腺癌细胞(SPC-A1)，细胞内cAMP浓度升高，且与浓度成正相关，即姜黄素浓度越高，细胞内cAMP浓度就越高，从而发挥抗肺癌作用。
2抗肺癌的实验研究
2.1体外细胞培养的实验研究越来越多的研究者选择体外细胞培养的方法来观察姜黄素抗肺癌的作用，并与姜黄素成量-效关系。蒋金，曹友德等[14]研究发现，姜黄素对肺腺癌A549细胞增殖的抑制作用与浓度和时间成正相关关系，30μmol/L的姜黄素处理A549细胞24h可以上调A549细胞中的P53,Bax，Casepase-3的表达水平，48h后引起Bcl-2表达水平下调，诱导细胞凋亡。曹宏，刁路明[15]等体外培养A549细胞，观察姜黄素，顺铂和两者联合用药的实验情况，结果表明：姜黄素，顺铂二者单独用药均可抑制肺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡，两者联合用药具有协同或相加作用，在一定浓度范围内，成剂量-效应关系。
2.2肺癌老鼠模型的实验研究为进一步研究姜黄素对肺癌的影响，研究者采用鼠内成瘤的方法观察姜黄素的的效用。李妍，杨维泓等[16]建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型，检测姜黄素作用后小鼠瘤体组织内TGF-β1，Smad3，Smad7的表达结果，结果显示姜黄素对移植瘤的生长有明显的抑制作用，其抑制作用可与上调Smad3，Smad7的表达，减少TGF-β1的生成，抑制肿瘤微血管形成，从而抑制瘤体的生长。此实验结果与其相关研究表明姜黄素在体内诱导血管生成的抑制作用是一致的[17]。
3总结
本文主要对姜黄素抗肺癌作用机制和实验研究进行综述，姜黄素作为新一代中成抗肿瘤药已经为越来越多的学者接受。姜黄素来源广泛，提取方便，且具有抗炎抗氧化抗病毒抗菌等多种生物活性，毒副作用小，使用安全，具有良好的药用前景，可在多领域研究其药用价值。国内却未见姜黄素应用于临床抗肺癌的研究报道，在此呼吁广大学者对其进行更深入的研究，为姜黄素早日进入临床应用奠定基础，相信终有一天，姜黄素广泛应用于临床抗肺癌治疗。
参考文献
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