银丹心脑通硬胶囊研制工艺和质量标准研究

论文摘要

心脑血管疾病是严重危害人类生命和健康的常见病,已被WHO列为三大高危病之一。选择能有效治疗心脑血管疾病的中成药银丹心脑通软胶囊,在处方组成、用法及用量与原制剂保持一致并且制成工艺也不发生质的变化的基础上,将软胶囊改为硬胶囊,达到简化生产工艺,降低生产成本,方便制造、运输、贮藏过程的目的,为临床患者提供一种可达到同等疗效的新剂型,就成为我的研究开发方向。本制剂药味中主要有效成分有大蒜挥发油、银杏总黄酮、丹参酮ⅡA等。本课题使用正交试验法研究了中药药材有效成分提取的最佳工艺,例如银杏叶醇提:银杏叶加70%乙醇回流提取二次,分别加9倍、6倍量,每次1.5小时,合并提取液,回收乙醇;确定了银丹心脑通硬胶囊的制备方法:将工艺粉用90%乙醇作润湿剂制湿颗粒,50℃～60℃干燥,整粒,将大蒜油用制粒所得细粉拌匀,加入天然冰片细粉与上述颗粒混匀,填充即得硬胶囊。质量标准研究包括定性鉴别研究、检查项目研究和含量测定研究。定性鉴别根据处方中主要药物所含的主要成分的理化性质及色谱行为采取TLC的方法进行鉴别。检查项目包括外观、装量差异等。含量采用HPLC法进行测定研究,并对丹参素钠和丹参酮ⅡA进行了初步的含量限定,丹参素钠不少于1.0mg/粒,丹参酮ⅡA不少于0.40mg/粒。通过上述试验研究,确保对中药银丹心脑通硬胶囊的质量控制。此外,本研究考察了银丹心脑通硬胶囊的稳定性。最后,对银丹心脑通硬胶囊进行了中试放大试验。稳定性和中试各项指标均符合国家药典规定,表明该制备工艺重现性好,质量可控,易于进行工业化大生产。银丹心脑通硬胶囊是一种很有前景的心脑血管用药,工艺效果好,生物利用度高,药物生产部门如果将该药物开发成功,不仅方便临床应用,还会创造丰厚的经济效益,对推动中药剂型改革和中医药事业的发展也具有重要的意义。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 文献综述
• 1.1 中医治疗心脑血管疾病的研究概况
• 1.2 方药分析
• 1.3 药物概述
• 1.3.1 银杏叶
• 1.3.2 丹参
• 1.3.3 灯盏细辛
• 1.3.4 绞股蓝
• 1.3.5 山楂
• 1.3.6 大蒜
• 1.3.7 三七
• 1.3.8 天然冰片
• 1.4 银丹心脑通硬胶囊研究概述
• 1.4.1 处方组成
• 1.4.2 剂型选择
• 1.4.3 制备工艺
• 1.4.4 质量控制
• 第二章 药材提取工艺的研究
• 2.1 三七粉碎工艺的研究
• 2.1.1 三七粉碎工艺
• 2.1.2 结果与讨论
• 2.2 大蒜油提取工艺的考察
• 2.2.1 提取工艺的正交试验设计
• 2.2.2 工艺过程
• 2.2.3 正交试验的结果及方差分析
• 2.2.4 大蒜水蒸汽提取工艺的验证
• 2.2.5 讨论
• 2.3 银杏叶提取工艺研究
• 2.3.1 银杏叶醇提工艺研究
• 2.3.2 银杏叶乙醇提取物聚酰胺树脂富集工艺研究
• 2.4 丹参乙醇提取工艺的考察
• 2.4.1 提取工艺的正交试验设计
• 2.4.2 丹参酮ⅡA 的含量测定方法
• 2.4.3 工艺过程
• 2.4.4 正交试验的结果及方差分析
• 2.4.5 丹参醇提工艺的验证
• 2.4.6 讨论
• 2.5 灯盏细辛等三味药材与丹参药渣及三七粗粉水煎煮工艺研究
• 2.5.1 丹参素钠含量测定方法
• 2.5.2 提取工艺条件考察试验
• 2.5.3 水煎煮提取工艺验证
• 2.5.4 讨论
• 第三章 银丹心脑通硬胶囊制剂成型工艺
• 3.1 制粒工艺条件的确定
• 3.1.1 考察因素
• 3.1.2 工艺过程
• 3.1.3 试验结果
• 3.1.4 制粒工艺条件的验证
• 3.1.5 工艺流程图
• 3.2 大蒜油及天然冰片细粉的加入方式
• 3.3 颗粒的性能指标
• 3.4 三批中试实验数据
• 3.5 结果与讨论
• 第四章 银丹心脑通硬胶囊的质量标准研究
• 4.1 性状
• 4.2 鉴别
• 4.2.1 试药
• 4.2.2 鉴别用试剂
• 4.3 检查
• 4.3.1 胶囊剂常规项检查
• 4.3.2 崩解时限
• 4.3.3 微生物限度
• 4.3.4 重金属和砷盐的检查
• 4.4 含量测定
• 4.4.1 丹参酮ⅡA 含量测定仪器与试药
• 4.4.2 丹参酮ⅡA 含量测定
• 4.4.3 丹参素钠
• 第五章 银丹心脑通硬胶囊的初步稳定性考察
• 5.1 仪器与试药
• 5.2 六个月的加速稳定性考察试验
• 5.2.1 实验方法与条件
• 5.2.2 检验结果
• 5.2.3 结论
• 5.3 银丹心脑通硬胶囊长期稳定性试验研究资料
• 5.3.1 实验方法与条件
• 5.3.2 检验结果
• 5.3.3 结论
• 5.4 结果与讨论
• 第六章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• 参考文献
• 致谢