平颤颗粒治疗帕金森病的药效学研究

论文摘要

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是中老年人常见的中枢神经系统退行性疾病。其最主要病理改变是中脑腹侧、特别是黑质致密部多巴胺能神经元进行性变性缺失,导致神经递质多巴胺（dopamine, DA）匮乏,从而出现一系列运动功能障碍。目前由于PD的发病机制尚不清楚,临床治疗仍以多巴制剂替代为主,但其长期应用会出现明显的副作用或不同程度的药效减退,并可加速PD的自然病程[3]。近年来中医药治疗PD引起国内外广泛关注,中医药在延缓疾病过程、提高西医药疗效、减轻毒副作用、控制PD的一些非运动症状、神经保护、抗氧化等方面发挥一定的作用。本实验通过观察中药复方制剂平颤颗粒对PD模型大鼠的行为学及黑质DA能神经元的影响,探讨其治疗PD的疗效机理。实验方法:采用6-羟基多巴胺两点注射法损毁大鼠右侧中脑黑质致密部（SNC）和腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元,制备PD大鼠模型;1周后腹腔注射阿朴吗啡诱发大鼠旋转行为来验证PD动物模型是否成功。模型成功大鼠随机分为模型组、美多芭组、平颤颗粒高、中、低剂量三组以及联合用药组,另设正常对照组,共7组,每组10只,分别给予相应处理连续5周。各组大鼠于处理前及处理后第3、4、5周,用旋转行为检测及Rotarod试验观察各组大鼠的行为学变化;5周后采用免疫组化法观察大鼠脑黑质TH阳性神经元的表达;用高效液相色谱-电化学法（HPLC-ECD）检测中脑黑质DA及3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。行为学检测结果表明,平颤颗粒高、中剂量组大鼠的旋转次数多于美多芭组及联合用药组（P<0.05）,但均少于模型组（P<0.05或P<0.01）,模型组大鼠与治疗前比较旋转次数有显著增加（P<0.05）,正常组大鼠旋转行为则无变化;在Rotarod试验中,与模型组比较,平颤颗粒高、中剂量组、联合用药组及美多巴组大鼠运动潜伏期均明显增加（P<0.05或P<0.01）,而低剂量平颤颗粒对PD模型大鼠运动协调能力障碍改善不明显（P>0.05）。免疫组化检测结果显示平颤颗粒高、中剂量组脑黑质TH阳性神经元数量高于模型组（P<0.05）,而低于正常组（P<0.05）;HPLC-ECD检测结果表明,各组大鼠中脑DA及DOPAC含量均低于正常组,平颤颗粒高、中剂量组低于联合用药组及美多芭组（P<0.05）,而平颤颗粒低剂量组与模型组比较差异无显著性（P>0.05）。实验证实平颤颗粒能部分改善PD大鼠旋转行为,并减轻黑质细胞的受损程度,提高下降的DA水平,提示平颤颗粒可能通过影响脑内DA及DOPAC的水平,从而对帕金森病起到治疗作用。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 文献回顾
• 1. PD 病因及发病机制
• 2. 中医学对PD 的认识
• 3. PD 的治疗
• 4. 关于PD 大鼠模型
• 5. 关于平颤颗粒
• 正文
• 实验一平颤颗粒对PD 大鼠行为学的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 实验二平颤颗粒对PD 大鼠中脑黑质多巴胺神经元及单胺类递质的影响
• 1. 材料
• 2. 方法
• 3. 结果
• 4. 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 个人简历和研究成果
• 攻读硕士学位期间发表的论文
• 致谢