叶黄素对糖尿病氧化应激的影响

论文摘要

目的:越来越多的证据表明,氧化应激是影响糖尿病发生发展和糖尿病并发症的重要因素,研究也发现抗氧化物质对于高血糖和糖尿病的预防具有潜在的积极作用,本研究旨在探讨叶黄素与实验性糖尿病大鼠。肾损伤及糖尿病患者之间的关系。方法:1.研究叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的影响并探讨其可能机制。采用四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型,灌胃给予叶黄素4W,测定大鼠血浆叶黄素水平、BUN、SCr、CCr;24h尿蛋白;肾重、肾脏指数;肾组织SOD、GSH-Px活性、GSH、MDA含量、TNF-α、IL-6水平。2.建立血清中叶黄素、β-胡萝卜素、番茄红素的高效液相色谱测定法。色谱柱:Inertsil ODS C18柱（250×4.6mm,粒径5μm）;流动相:甲醇-乙腈-四氢呋喃（60:20:20）,含0.01%的抗坏血酸;流速:1.0ml/mim进样量:20μl;检测波长:450nm;采用标准曲线法,以峰面积计算含量。3.观察2型糖尿病患者血清叶黄素含量与机体氧化应激水平之间的关系。检测99例糖尿病患者和83例非糖尿病患者的空腹血糖、血清总胆固醇、血清甘油三脂:血清叶黄素、β-胡萝卜素、番茄红素和维生素E含量及血清SOD、GSH-Px、MDA、IL-6含量,采用t检验、单因素相关分析、逐步多元线性回归等方法进行统计分析。结果:1.叶黄素5mg/kg.bw和20mg/kg.bw剂量组大鼠肾重、。肾脏指数、血浆BUN、SCr、CCr、24h尿蛋白均低于糖尿病组大鼠（P＜0.05）;而肾组织SOD与GSH-Px活性、GSH含量高于糖尿病组大鼠（P＜0.05）,MDA含量低于糖尿病组大鼠（P＜0.05）,肾组织TNF-α、IL-6低于糖尿病组大鼠（P＜0.05）。2.叶黄素、番茄红素和β-胡萝卜素的保留时间分别为4.3min、12.4min和17.0min,回收率分别为97.98%～102.80%、97.24%～101.76%、98.56%～100.4%,日内和日间RSD分别为2.26%和3.02%、4.34%和5.02%、1.81%和2.52%。标准曲线的线性范围为0.05～2.00μg/ml。90名正常人血清中叶黄素、番茄红素与β-胡萝卜素的含量分别为0.34±0.17μg/ml、0.28±0.16μg/ml、0.49±0.25μg/ml。HPLC法测定人血清叶黄素、番茄红素和β-胡萝卜素浓度方法可靠,样品处理快速简便。3.2型糖尿病患者组血清叶黄素[（0.26±0.16）vs（0.34±0.15）,μg/ml]、番茄红素[（0.22±0.17）vs（0.28±0.16）,μg/ml]、β-胡萝卜素[（0.41±0.24）vs（0.50±0.25）,μg/ml]、SOD[（94.27±20.05）Vs（112.77±11.67）,U/ml]、GSH-Px[（131.85±54.33）vs（173.21±59.14）,U/ml]水平明显低于正常对照组（P＜0.05）,血清MDA[（5.27±2.34）vs（3.84±1.97）,nmol/ml]、IL-6[（36.45±11.83）vs（26.98±5.03）,pg/ml]水平高于正常对照组（P＜0.01）。血清叶黄素、番茄红素和β-胡萝卜素与血清SOD和GSH-Px的相关系数为正值（P＜0.05）,与MDA相关系数为负值（P＜0.05）,叶黄素、β-胡萝卜素与IL-6的相关系数为负值（P＜0.05）。多因素分析表明,控制BMI和年龄后,血清叶黄素与MDA,IL-6含量呈负相关,与血清SOD、GSH-Px呈正相关。结论1.叶黄素能缓解糖尿病大鼠的肾损害,其机制可能与叶黄素提高SOD、GSH-Px的活性,降低肾组织氧化应激水平以及减少促炎性细胞因子TNF-α、IL-6的表达有关。2.2型糖尿病患者血清叶黄素、番茄红素、β-胡萝卜素和机体氧化应激指标关系密切,随着血清叶黄素水平的增加,血清MDA、IL-6含量降低,血清SOD与GSH-Px的活性增高。提示叶黄素可能通过抑制机体的氧化应激反应,降低IL-6的表达,从而减轻IL-6水平过高所导致的负面效应。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分:叶黄素对糖尿病大鼠肾损伤的缓解作用
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 第二部分:高效液相色谱法测定血清叶黄素、番茄红素和β-胡萝卜素
• 1.材料与方法
• 2.结果
• 3 讨论
• 第三部分 2型糖尿病患者血清叶黄素与体内氧化应激指标之间的关系
• 1.对象与方法
• 2.结果
• 3.讨论
• 参考文献
• 综述
• 已发表论文
• 致谢