抗细菌性犊牛腹泻中药颗粒剂组方筛选及制备

论文摘要

细菌性犊牛腹泻对畜牧业生产存在很大的威胁,抗菌药物的泛滥使其治疗更加困难,中药制剂以其独特的优点越来越显现出巨大的作用。本课题从常用抗细菌性犊牛腹泻中药中选出黄连、黄芩、黄柏、乌梅、石榴皮、双花、苦参、沙参、丹参、甘草、地榆、诃子、连翘十三味中药,应用其水提或醇提药液采用纸片法对犊牛腹泻主要致病菌大肠杆菌O8、魏氏梭菌B型、魏氏梭菌C型、鼠伤寒沙门氏菌等进行了体外抑菌试验。结果显示,醇提黄连与乌梅所得药液对四种主要致病菌均有较好的抑制作用。根据中兽医辨证施治,标本兼治原则,选用白术、木香、干姜、甘草与之配伍应用,以达到相辅相成,提高药效的目的。根据临床使用情况及制剂稳定性,选用较为常见的颗粒剂。提取路线为:黄连、乌梅以盐酸小檗碱的含量及干膏量为指标,采用正交试验法优选了黄连、乌梅的最佳乙醇回流提取工艺;对于白术、木香、干姜、甘草含有挥发油成分的药物,采用共水回流法提取挥发油,以挥发油溶出率为指标,对加水量、浸泡时间、提取时间、粉碎程度进行了单因素考察,优选挥发油最佳提取工艺;利用β-CD包合挥发油,以包合物收得率和挥发油利用率为指标,通过正交设计优选出最佳包合工艺。白术、干姜、木香、甘草提取挥发油后的药液还含有水溶性有效成分,以甘草中的甘草酸铵含量及干膏量为指标,通过正交设计优选出最佳处理工艺。通过辅料的选择、用量和制备环境湿度指标的考察确定制粒成型工艺条件为:黄连、乌梅用8倍量60%乙醇提取3次,每次1h:白术、干姜、木香、甘草,粉碎成粗粉,不浸泡,加8倍量水,共水回流提取6h:挥发油包合工艺为β-CD:挥发油为4:1;β-CD:水为1:8;包合温度40℃;包合时间30min;剩余药液浓缩至0.85g·mL-1,3000r·min-1离心15min,12倍60%乙醇进行醇沉,静置16h。黄连、乌梅提取药液及白术等提取挥发油后药液合并减压浓缩制成干膏,与包合物混合,按1:1添加糊精,95%乙醇作为润湿剂,环境湿度在70%以下制粒。紫外分光光度法测定颗粒中盐酸小檗碱的含量,三批样品均在58mg·g-1以上。对颗粒的粒度、含水量、溶化性等指标进行测定,均符合《中国兽药典》2005年版颗粒剂项下规定。加速稳定性试验结果表明,按以上工艺所制颗粒,性状、定性鉴别、粒度检查、含量测定等项在六个月内未发生改变。总之,通过以上研究,确定了治疗细菌性犊牛腹泻的中药颗粒剂的组方、制备工艺,为该制剂的进一步研究（如药效学、药代动力学、毒理学和作用机制等）提供基础。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1 引言
• 1.1 犊牛腹泻的研究
• 1.1.1 犊牛腹泻的病因
• 1.1.2 犊牛腹泻的分类
• 1.1.3 犊牛腹泻的预防
• 1.1.4 犊牛腹泻的治疗
• 1.2 兽用中药制剂研究
• 1.2.1 中药的优势
• 1.2.2 我国中兽药研发存在的问题
• 1.3 环糊精在中药制剂中的应用
• 1.3.1 环糊精包合物的制备方法
• 1.3.2 β-CD在中药制剂中的作用
• 1.4 选题依据
• 2 材料与方法
• 2.1 试验材料
• 2.1.1 药品
• 2.1.2 试剂
• 2.1.3 菌种
• 2.1.4 主要仪器
• 2.2 试验方法
• 2.2.1 体外抑菌试验
• 2.2.2 颗粒剂制备工艺流程设计
• 2.2.3 颗粒剂质量评价
• 2.2.4 初步稳定性试验
• 2.2.5 数据处理
• 3 结果与分析
• 3.1 体外抑菌试验结果
• 3.1.1 水提单味药物抑菌试验结果
• 3.1.2 醇提单味药物抑菌试验结果
• 3.1.3 复方药物抑菌试验结果
• 3.2 制备工艺研究结果
• 3.2.1 挥发油提取条件优选结果
• 3.2.2 包合工艺试验结果
• 3.2.3 包合物检查结果
• 3.2.4 提取挥发油后药液处理工艺结果
• 3.2.5 黄连、乌梅提取工艺结果
• 3.2.6 制剂成型工艺条件筛选结果
• 3.3 颗粒质量评价结果
• 3.3.1 定性鉴别结果
• 3.3.2 粒度检查结果
• 3.3.3 盐酸小檗碱含量测定、颗粒溶化性和水分测定结果
• 3.4 初步稳定性试验结果
• 4 讨论
• 4.1 原料药材的研究概况
• 4.1.1 黄连
• 4.1.2 乌梅
• 4.1.3 白术
• 4.1.4 干姜
• 4.1.5 甘草
• 4.1.6 木香
• 4.2 中药组方及剂型设计
• 4.2.1 体外抑菌方法的选择
• 4.2.2 魏氏梭菌B型、C型培养条件的确定
• 4.2.3 中药不同提取方式对体外抑菌作用的影响
• 4.2.4 处方分析
• 4.2.5 剂型选择
• 4.3 抗细菌性犊牛腹泻颗粒剂制备工艺的研究
• 4.3.1 提取工艺设计
• 4.3.2 不同药物组合对挥发油提取率的影响
• 4.3.3 药材粉碎粒度的选择
• 4.3.4 包合工艺影响因素
• 4.3.5 提取挥发油后药液处理工艺
• 4.3.6 黄连、乌梅提取工艺
• 4.3.7 制粒辅料的选择
• 4.3.8 盐酸小檗碱含量
• 5 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 攻读硕士学位期间发表的学术论文