原苏木素A及其衍生物的全合成

论文摘要

原苏木素A是传统中药苏木的有效成分之一,具有免疫抑制、抗癌、抗炎、抗氧化等多种活性。由于原苏木素A在苏木中含量很少,提取困难,并且至今没有全合成报道,以至于不能满足药物研究需要。所以本文对原苏木素A的全合成方法进行了研究,并设计了三条原苏木素A的全合成路线。本文采用方法一和方法二分别首次合成了甲基化的原苏木素A,并对方法一进行了深入研究。方法一是以邻苯二酚和间甲氧基苯酚为起始原料,通过甲基化、溴代、硼酸化、分子间Suzuki偶联、环合、加成、还原、Tiffeneau-Demjanov重排共8步,合成了甲基化的原苏木素A,总收率为21%。方法二也是以邻苯二酚和间甲氧基苯酚为起始原料,通过甲基化、溴代、乙酰化、α-溴代、缩合、分子内Suzuki偶联、加成、还原、Tiffeneau-Demjanov重排共9步,合成了甲基化的原苏木素A,总收率为2.2%。另外本文还通过甲基化原苏木素A的脱甲基反应,对原苏木素A的全合成进行了初步探索。在原苏木素A的全合成过程中共获得了 28个新化合物,包括8个溴代苯类化合物,11个联苯类化合物,5个二苯并七元氧杂环类化合物,2个苯硼酸类化合物,1个苯并呋喃酮类化合物和1个二苯并八元氧杂环酮类化合物。并且通过1H-NMR和13C-NMR,对所有化合物的结构进行了确认。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 概述
• 1.2 苏木成分及药理研究进展
• 1.2.1 苏木成分的研究进展
• 1.2.2 苏木药理研究进展
• 1.3 原苏木素A的药理研究进展
• 1.4 苯并环酮类化合物的合成方法概述
• 1.4.1 分子内氧化偶联法
• 1.4.2 分子内傅氏酰基化法
• 1.4.3 Dieckmann酯缩合法
• 1.4.4 其他分子内环合方法
• 1.5 环扩大反应方法综述
• 1.5.1 Tiffeneau Demjanov重排反应
• 1.5.2 Dowd-Beckwith环扩张反应
• 1.6 论文的设计思想及内容
• 第2章 原苏木素A的全合成路线设计
• 2.1 原苏木素A的概述
• 2.2 原苏木素A（Protosapanin A）的逆合成分析（一）
• 2.3 原苏木素A（Protosapanin A）的逆合成分析（二）
• 2.3.1 以分子内傅氏酰基化为关键步的路线设计
• 2.3.2 以分子内Suzuki偶联为关键步的路线设计
• 2.3.3 以其他基团为保护基的路线设计
• 2.4 本章小结
• 第3章 原苏木素A的全合成
• 3.1 化学试剂仪器型号及测试条件
• 3.1.1 化学试剂
• 3.1.2 仪器型号及测试条件
• 3.2 实验步骤
• 3.2.1 溴代苯类化合物的合成
• 3.2.2 苯硼酸类化合物的合成
• 3.2.3 联苯类化合物的合成
• 3.2.4 二苯并[b,d]氧卓-7（6H）-酮类化合物的合成
• 3.2.5 甲基化原苏木素A的合成
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 中间体邻溴苯酚类化合物的合成工艺
• 3.3.2 联苯氧乙酸类化合物的合成方法
• 3.3.3 二苯并[b,d]氧卓-7（6H）-酮类化合物的合成方法
• 3.3.4 原苏木素A的合成研究
• 3.4 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢