靶向EBV-LMP1脱氧核酶增强鼻咽癌放疗敏感性的临床实验研究

论文摘要

目的:鼻咽癌是常见的头颈部恶性肿瘤,首选治疗方法是放射治疗,对于中晚期鼻咽癌5年生存率不足50%。放疗抵抗及复发、转移是导致放疗失败的主要原因。因此,寻找放疗增敏的新方法成为肿瘤治疗的热点。本课题研究目的是将靶向LMP1的脱氧核酶应用于临床上EBV-LMP1阳性的鼻咽癌患者,观察靶向EBV-LMP1脱氧核酶能否增强鼻咽癌患者对放疗的敏感性,同时观察其毒副作用。方法:将符合入组标准的20例鼻咽癌病人按双盲法随机分为两组,试验组（A组,放疗加靶向EBV-LMP1脱氧核酶）和对照组（B组,放疗加生理盐水）,两组放射治疗方法完全相同,使用不规则铅挡块的体外常规放射治疗,鼻咽照射剂量DT70～76Gy,7～7.5周完成,阳性颈淋巴结DT66～70Gy,6～7周完成;颈淋巴结阴性预防照射DT50～56Gy,5～6周完成。A组在每周一、四放疗前2小时,肿瘤局部注射脱氧核酶0.1ml,120mg/ml,共10次。B组予生理盐水0.1ml,其他治疗及处理A、B两组完全相同。每周内窥镜下观察肿瘤大小变化;通过导入放疗前、放疗50 Gy、放疗结束和放疗后3月复查的4次MRI图象精确测量肿瘤体积;采用实体肿瘤WHO客观疗效评价标准计算CR、PR:并按照RTOG急性放射损伤分级标准观察其使用过程中的毒副反应。结果:试验组与对照组患者的一般项目分组组间一致性好,说明试验组与对照组的同质性、均衡性都较高。根据MRI所示瘤体体积（cm3）进行率的转换（RTR值）并行t检验,结果显示RTR3即3月后复查与放疗前相比较试验组与对照组组间P值为0.04,有显著性差异,认为靶向EBV-LMP1脱氧核酶能够增强LMP1阳性的鼻咽癌病人的放疗敏感性。两组的CR、PR相比较,P值=0.092,因例数过少暂时未发现明显差别,无显著性差异。两组间造血系统、皮肤、粘膜、唾液腺、肝肾功能的损伤无显著性差异。结论:靶向EBV-LMP1脱氧核酶增强了LMP1阳性的鼻咽癌患者对放疗的敏感性,提高了肿瘤消退速率。在放疗过程中不会增加鼻咽癌放疗患者的急性放射损伤,具有良好的安全性。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩写中英文对照
• 第一章 前言
• 第二章 研究对象及方法
• 2.1 研究对象入选标准
• 2.2 随机分组
• 2.3 主要试剂
• 2.4 主要仪器
• 2.5 试验操作方法
• 2.6 疗效及毒副作用观察
• 2.7 疗效评价
• 2.8 统计学分析
• 2.9 质量控制
• 第三章 结果
• 3.1 试验组与对照组一般指标的比较
• 3.2 试验组与对照组疗效评价比较
• 3.3 治疗组与对照组毒副作用比较
• 第四章 讨论
• 第五章 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果