MGMT和XRCC1在胃癌中表达的基础研究

论文摘要

目的:胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,我国是胃癌的高发区。胃癌的发生与其他肿瘤一样是多因素、多基因作用的结果,其中抑癌基因的失活、癌基因的活化以及在DNA复制过程中各种修复基因缺陷与胃癌发生的关系密切。机体细胞内存在多种DNA修复方式,主要包括错配修复（mismatch repair,MMR）、损伤直接逆转（damage reverse, DR）、碱基切除修复（base excision repair ,BER）、核苷酸切除修复（ nucleotideexcision repair, NER）及同源重组修复（homologous re -combination,HR）等。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylgu -anine DNA methyltransferase , MGMT）是损伤直接逆转修复方式中最具代表性的一个蛋白,主要修复烷化剂导致的DNA损伤,保护染色体免受烷化剂的致突变作用、致癌作用及细胞毒作用的损伤。参与碱基切除修复的酶和基因主要有人类X射线交错互补修复基因1（X-ray repair crosscomplementing gene 1 ,XRCC1）、DNA连接酶、8-oxoguanine DNA gly- cosylase（hOGG）、N-methylPurine DNA。任何一种DNA修复基因及其产物表达异常,都会引起细胞修复功能缺陷,使基因组不稳定,细胞内错误信息累积,以致细胞恶性转化.。本实验通过应用免疫组织化学方法对不同阶段、不同病理类型的胃癌组织中DNA损伤修复酶MGMT及XRCC1的表达情况进行检测,旨在探讨胃癌组织中MGMT及XRCC1的表达和意义,从而为胃癌的诊治提供新的理论基础。方法:收集丹东市中心医院病理科2005年7月-2007年1月手术切除的、经病理检查证实的胃癌标本100例,同病例癌旁粘膜同时取材,非肿瘤（胃炎）患者胃粘膜标本30例。免疫组织化学方法检测胃癌组织、癌旁粘膜及非癌患者胃粘膜中损伤直接逆转修复基因MGMT及碱基切除修复基XRCC1蛋白的表达情况,并分析它们与胃癌发生的关系。结果:胃癌组织XRCC1蛋白阳性表达率为89%（89/100）,明显高于癌旁的45%（45/100）和非癌患者胃粘膜的30%（9/30）（P<0.05）,后两者间无显著性差异（P>0.05）。胃癌组织MGMT蛋白阳性表达率为43%（43/100）,癌旁粘膜为38%（38/100）,非癌患者胃粘膜的13.3%（4/30）,前两者间无显著性差异（P>0.05）,前两者与非癌胃粘膜之间均有显著性差异（P<0.05）。结论:1.XRCC1蛋白在胃癌组织中高表达,MGMT蛋白在胃癌组织中高表达,说明胃癌中存在多种形式的DNA损伤。检测它们的表达有助于诊断胃癌。2 . XRCC1蛋白在胃癌中的阳性表达率与淋巴结转移和浸润深度相关,MGMT蛋白在胃癌中的阳性表达率与淋巴结转移和浸润深度相关,MGMT与XRCC1蛋白的表达在胃癌浸润和转移中起重要作用。

论文目录

• 一、正文
• （一） 中文摘要
• （二） 英文摘要
• （三） 前言
• （四） 材料和方法
• （五） 结果
• （六） 讨论
• （七） 结论
• （八） 参考文献
• 二、文献综述
• （一） 综述
• （二） 参考文献
• 三、致谢