Toll样受体9在肾小球肾炎中的作用及干预研究

Toll样受体9在肾小球肾炎中的作用及干预研究

论文摘要

在我国,肾小球疾病是引起慢性肾衰竭的主要病因。其最常见的病理类型是系膜增生性肾小球肾炎,约占原发性肾小球病理类型的50%。现有的研究表明免疫因素异常在肾炎的发病过程中起着至关重要的作用,但其具体发病机制迄今尚未被完全阐明。近年来对Toll样受体-9(Toll-like receptor9,TLR9)的研究为肾炎发生机制的探索提供了新的方向,同时为肾小球肾炎的临床治疗提供了新的实验基础。本课题研究应用大鼠抗-thy 1.1系膜增生性肾小球肾炎模型,给予人工合成的CpG寡聚脱氧核苷酸刺激,动态观察肾小球肾炎的病情进展,观察TLR9在肾小球肾炎进展中的表达变化及激素、免疫抑制剂的干预作用,并对TLR9的基因表达与炎症因子、血及尿生化指标之间进行了相关性分析,旨在探讨TLR9在肾小球肾炎中可能的作用。研究结果提示:TLR9参与了肾小球肾炎的发生、发展,并在其发生、发展进程中发挥关键作用,有望成为治疗肾小球肾炎新的靶点;激素、免疫抑制剂可以使TLR9表达下调,抑制肾脏炎症反应,两种药物联用对大鼠肾小球肾炎具有较好的治疗作用。本课题研究应用RT-PCR及免疫组化等实验方法观察研究了TLR9在肾小球肾炎发生、发展过程中表达的变化,结果初步证实TLR9在肾小球肾炎中具有重要作用,为今后的临床治疗提供了新的方向。

论文目录

  • 提要
  • 英文缩略词*
  • 综述
  • 1. TLR9 的结构特点和表达分布
  • 2. TLR9 与 CpG
  • 3. TLR9 的调节
  • 4. TLR9 与肾脏疾病
  • 5. TLR9 的生物学意义
  • 参考文献
  • 引言
  • 材料与方法
  • 一、物模型及标本采集
  • 二、 实验数据
  • 三、统计学分析
  • 结果
  • 一、第一部分实验
  • 二、第二部分实验
  • 三、第三部分实验
  • 讨论
  • 一、MsPGN 实验模型
  • 二、TLR9
  • 三、 TLR9与抗-thy1.1单克隆抗体
  • 四、TLR9 与肾小球肾炎
  • 五、药物对 TLR9 的影响
  • 结论
  • 附图
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 致谢
  • 导师及作者简介
  • 相关论文文献

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