论文摘要
研究背景:再灌注疗法是治疗心肌缺血和梗死的最主要措施,但因此而导致的再灌注损伤严重影响了对心脏缺血性疾病的治疗效果。近年来有关对缺血再灌注损伤保护方法的研究已从缺血预适应发展到药理性预适应。刺五加含有多种活性成份,具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激以及抗疲劳等作用,在心血管系统也具有广泛的药理活性。本课题采用刺五加的主要功效成份刺五加苷作为预适应药物,证实其对缺血再灌注心肌的保护作用。研究目的:采用Langendorff离体心脏灌流模型,探讨刺五加苷对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用,并明确相应量效关系,为心脏缺血性疾病治疗提供依据。研究方法:实验共分五组,每组6只SD大鼠,分别为缺血再灌注组（A组）和不同剂量浓度（30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg和80mg/kg）刺五加苷预适应组（B、C、D、E组）。A组:K-H液平衡灌流15min,继续再用K-H液灌流10min,之后全心停灌25 min , K- H液再灌30 min。B～E组:K-H液平衡灌流15min后,分别改用含30mg/kg、40mg/kg、60mg/kg和80mg/kg刺五加苷溶液与K-H液同时灌流10min,之后全心停灌25 min , K-H液再灌30 min。通过MP150型16通道生理信号记录分析系统记录整个灌流过程中左室舒张末压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）左心室内压最大上升速率（+dp/dtMax）和左室舒张末压下降最大速率（-dp/dtMax）的动态变化和心电变化;收集冠脉流出液,记录平衡灌流末和再灌注第1、3、5、10、15、20、30min时间点的冠脉流量,并测定相应时间点的冠脉流出液中乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸磷酸激酶（CK）含量。研究结果:刺五加苷预适应对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤冠脉流出液中心肌酶、心功能、冠脉流量和再灌注心律失常的影响:与A组比较:①再灌注后,B～E组各组各时间点冠脉流出液中LDH、CK释放量均显著低于A组（P <0.01）,且降低幅度C组>D组>B和E组;②再灌注30min后,C组和D组心功能指标LVDP和±dp/dtMax,显著增高（分别为P <0.01和P <0.05）;C组和D组±dp/dtMax的恢复率显著高于A组（分别为55.99%±4.01%、46.85%±6.36%和38.32%±2.33%、38.68%±3.03%;P <0.01和P <0.05）。B组和E组的LVDP和±dp/dtMax,与A组相比未见明显差别（P >0.05）;③再灌注后,预适应各组冠脉流量均增加,C组和D组刺五加苷能明显增加各时点冠脉流量（P <0.01）,但B组和E组对冠脉流量无明显影响（P >0.05）。④再灌注开始5min内,A～E各组室颤发生率依次为100%、83.33%、16.17%、33.33%和83.33%,即C组< D组< B组和E组<A组;C组和D组心律失常评分与A组比较显著降低（分别为1.83±1.47和3.00±1.41;P <0.01和P <0.05）,B组和E组心律失常评分均低于A组,但未见明显差异（P >0.05）。研究结论:刺五加苷对缺血再灌注心肌能产生预适应样保护作用———明显减少心肌酶的漏出、改善心功能、增加冠脉流量和抗心律失常。刺五加苷对缺血再灌注心肌保护作用呈量效关系,其中40mg/kg优于60mg/kg,60mg/kg优于30mg/kg和80mg/kg。