Skp2在骨肿瘤组织中表达及其与骨肉瘤预后的关系

论文摘要

背景资料骨肉瘤是一类最常见的骨的原发性恶性肿瘤。肿瘤的发生共同机制是细胞周期的紊乱导致细胞的失控性生长，而细胞周期的运行受多种细胞调控因子所控制。skp2属F-box家族的一员。Skp2因能通过泛素酶体途径泛素化降解包括p27在内的多种细胞周期调控因子而与细胞周期调控密切相关，进而影响肿瘤的发生、发展和预后。目前对大多数人类肿瘤的研究表明Skp2在恶性肿瘤中表达增高，Skp2的高表达提示肿瘤的恶性程度高、预后不良，可作为独立的预后指标，且发现Skp2的高表达与肿瘤化疗耐药有关，并可能作为肿瘤的药物和基因治疗的新靶点。但目前国内外尚未见有skp2在骨肿瘤（骨肉瘤、骨巨细胞瘤和骨软骨瘤）组织中的表达及其与骨肉瘤临床病理、预后关系的相关报导。目的研究Skp2蛋白在骨肉瘤、骨巨细胞瘤、骨软骨瘤中的表达，及其在骨肉瘤中与临床病理和预后的关系。方法采用SP免疫组织化学技术检测32例骨肉瘤、15例骨巨细胞瘤、15例骨软骨瘤及10例正常骨组织的Skp2蛋白及32例骨肉瘤中p27表达情况，并采用Bresalier染色评分法记录结果后进行方差分析。结果1．Skp2蛋白在正常骨组织中未见表达（按Bresalier法染色强度为0）；在骨软骨瘤中呈低度表达（均值为0.59）；在骨巨细胞瘤呈中等强度表达（均值为1.17）；Skp2蛋白在骨肉瘤中呈高度表达（均值为1.74）；相互之间均有显著性差异（p＜0.05）。2．骨肉瘤Ⅲ期的Skp2蛋白的表达强度与ⅡA期、ⅡB期有显著性差异（p＜0.05），而ⅡA期与ⅡB期的骨肉瘤的Skp2蛋白的表达强度无显著性差异（p＞0.05）。3．Skp2蛋白的表达在骨肉瘤中与患者的性别、年龄及病理组织学分型未见明显相关性（p＞0.05）。4．Skp2蛋白和p27蛋白表达在骨肉瘤中呈显著负相关，（r＝-0.907，p＜0.05）。5．Skp2蛋白的表达与骨肉瘤的复发转移、五年生存率具有相关性（p＜0.05）。结论1．Skp2蛋白在正常骨组织中不表达，Skp2蛋白在骨软骨瘤中低度表达，骨巨细胞瘤中中度表达，骨肉瘤中高度表达，骨肉瘤的ⅡA、ⅡB期的Skp2蛋白表达低于Ⅲ期，提示Skp2蛋白的表达与骨肿瘤的恶性程度有关，并且与骨肉瘤的浸润、转移相关。2．Skp2的表达与骨肉瘤复发、转移和5年生存率相关，Skp2表达越强，预后越差，提示Skp2可作为骨肉瘤独立的预后指标。3．Skp2与p27蛋白的表达呈明显的负相关，提示Skp2可能是通过介导p27的降解，使其不能有效发挥细胞周期负调控因子的抑瘤作用，而在骨肉瘤的发生、发展中具有重要作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 缩略词表
• 前言
• 第一章 材料与方法
• 1.1 标本及临床病理资料
• 1.2 主要设备
• 1.3 主要试剂
• 1.4 操作步骤
• 1.5 免疫组化染色评分标准
• 1.6 统计方法
• 第二章 结果
• 2.1 Skp2 在骨肿瘤组织中的表达及其与骨肉瘤的临床病理、预后的关系的概况
• 2.2 骨肉瘤、骨巨细胞瘤、骨软骨瘤和正常骨中的skp2蛋白的表达强度比较
• 2.3 在骨肉瘤中Skp2蛋白在不同性别、年龄组的的表达强度比较
• 2.4 Skp2蛋白在骨肉瘤的不同病理分型的表达强度比较
• 2.5 Skp2蛋白在骨肉瘤不同的Ennecking外科分期的的表达强度比较
• 2.6 Skp2蛋白的表达与骨肉瘤的复发转移、5年生存期的关系
• 2.7 骨肉瘤中Skp2与p27表达的相关性
• 第三章 讨论
• 3.1 Skp2、p27与泛素蛋白酶体途径
• 3.2 Skp2与骨肿瘤恶性程度相关性
• 3.3 Skp2与骨肉瘤复发、转移及预后的相关性
• 3.4 Skp2、p27在骨肉瘤中的相关性及可能机制
• 第四章 结论
• 参考文献
• 第五章 附录
• 第六章 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间主要的研究成果