论文摘要
一、N-对甲苯磺酰亚胺酯糖苷化反应研究寡糖和糖缀合物被广泛应用在各种生物活性分子内和分子间的链接中,而糖苷化反应在它们的合成中起到重要作用。糖基供体对糖苷化反应的立体选择性以及产率有显著影响,因此发展了一系列糖基供体,比如糖基三氯乙酰亚胺酯供体,糖基N-苯基三氟亚胺酯供体（PTFAI）等。但稳定性差等缺点使其并不能成为理想的糖基供体,为此仍需发展一种立体选择性好、活性更高、适用范围更广的新型糖基供体。N-对甲苯磺酰亚胺酯与PTFAI具有结构相似性,两者都属于亚胺酯类化合物,现已作为前药或亲核试剂与亚胺发生Mannich反应。然而,目前还未有关亚胺氯应用于糖基供体制备的报道,因此,本文研究的主要内容是N-对甲苯磺酰亚胺酯制备及其糖苷化反应。本文首先制备亚胺氯,然后与糖基半缩醛在无水K2C03作用下以较高产率得到8个Bz、Bn或Ac保护的新型N-对甲苯磺酰亚胺酯糖基供体。为考察其活性以及适用性,与立体位阻和电子效应不同的糖基受体在TMSOTf促进剂作用下,进行交叉糖苷化反应。合成得到19个糖苷化产物,其中9个产物的产率在90%以上,18个产物立体选择性较好构型单一。由此可知,新型N-对甲苯磺酰亚胺酯供体具有操作简单,稳定性好,活性高,适用范围广,产率高和糖苷化反应条件温和的优点。它的合成不仅丰富了已有的糖苷化方法和合成策略,并将进一步扩展亚胺酯类供体在糖化学合成中应用。二、β-甘露糖苷的合成研究β-D-甘露糖和甘露糖醛酸是多种活性天然产物中常见的构造单元,但由于不利的异头位效应和2位直立键取代基的立体位阻因素而导致β-甘露糖的合成是糖化学中难题之一。目前也有文献报道β-甘露糖的合成方法,但反应条件苛刻,操作繁琐等缺点限制其广泛应用。另外,近来关于金催化剂良好反应活性的报道引起了广泛科研工作者的关注。因此,本文研究的另一个课题是金催化β-甘露糖苷的合成研究。本文以邻碘苯甲酸为起始物,经过甲基化,炔化,水解三步反应合成邻己炔苯甲酸。然后,以甘露糖为起始物,经过一系列保护基操作得到2,3-O-苄基-4,6-0-苄叉基甘露糖和甘露糖醛酸甲酯,与邻己炔苯甲酸进行缩合反应得到2,3-0-苄基-4,6-0-苄叉甘露糖基供体和甘露糖醛酸供体。为考察糖基供体以及金催化剂的p选择性,与一系列糖基受体在金催化剂（4-MeOPh）3PAuB（C6F5）4作用下进行交叉糖苷化反应。合成得到27个甘露糖苷化合物,其中16个化合物的产率在80%以上且为β构型。由此可知,甘露糖邻己炔苯甲酸酯供体在金催化剂作用下具有良好的β选择性,该方法还具有反应条件温和,操作简单,产率高等特点,为合成p-甘露糖衍生物提供了方法学基础。