甘氨酸对内毒素性肝损害保护作用及机制的实验研究

论文摘要

内毒素血症（endotoxemia, ETM）是指由细菌或感染灶释放的内毒素进入血液,引起的全身过度炎症反应综合征（systemic inflammatoryresponse syndrome, SIRS）。内毒素又名脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）,是G-细菌细胞壁上的主要成分,主要通过激活单核-巨噬细胞系统（mononuclear phagocytic system, MPS）,引起TNF-α等大量促炎症介质释放,导致SIRS及多器官功能损害。由于机体中80%-90%的MPS细胞为肝脏中的Kupffer细胞（Kupffer cells, KCs）,因此,在ETM时KCs及肝脏成为内毒素攻击的主要靶细胞和器官。 ETM 至今仍是临床治疗中的难点,学者们一直在寻找较为理想的内毒素拮抗剂,但多因拮抗效果差,或本身的毒副作用大等而不能用于临床。大量研究表明甘氨酸（glycine, Gly）对缺血-再灌注、缺氧等损害均显示出保护作用,是一种新发现的细胞保护剂。因此,我们拟通过建立内毒素性肝损害动物模型,观察 Gly 对肝脏的保护效应,并探讨保护机制,试图为内毒素性肝损害的临床治疗提供新的手段。 目的:建立内毒素性肝损害的动物模型,观察 Gly 对内毒素性肝损害的保护效应;分离肝脏 KCs,观察 Gly 对 LPS 激活 KCs 效应的抑制作用并探讨相关的可能机制,以期为临床上内毒素性肝损害的防治提供新方法。 方法:实验小鼠随机分为两组,LPS 组经腹腔注射剂量为 10mg/kg的 LPS, Gly 组在注射相同剂量 LPS 前 3d 开始喂饲含 5%Gly 的饲料;

论文目录

• 符号说明
• 中文摘要
• 英文摘要
• 论文正文 甘氨酸对内毒素性肝损害保护作用机制的实验研究
• 前言
• 参考文献
• 第一部分 甘氨酸对内毒素性肝损害保护作用的实验研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 甘氨酸对内毒素活化Kupffer 细胞的拮抗作用及机制的研究
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 全文总结
• 文献综述一：内毒素致肝损害的机制
• 文献综述二：凋亡细胞与器官移植免疫耐受的研究进展
• 致谢
• 攻读硕士学位期间发表的论文
• 攻读硕士学位期间参与的科研课题