论文摘要
背景：胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)是消化道最常见的间叶源性肿瘤，其发病机制目前尚不清楚，还没有特殊形态学标准能够准确地预测其生物学行为，尚无统一的良恶性标准。鉴于GISTs生物学行为的多样性，人们进行了多方面的研究，试图确立与其预后密切相关的指标，用于指导临床。目的：P16、Mdm2、E2F1和RB均是细胞周期限制蛋白，p16是肿瘤抑制基因，mdm2是近几年发现的一种癌基因，E2F1是转录因子之一，Rb为抑癌基因。本文探讨检测P16、Mdm2、E2F1和RB蛋白表达对GISTs良恶性判断及与临床预后关系。试图找到能够预见GISTs恶性潜能的有用指标。方法：研究对象选自2004年2月～2006年7月内镜切除标本(7例)和手术切除标本(33例)共40例，均诊断为GISTs。随访31例GISTs，随访时间6个月～35个月。所有标本分别进行常规HE染色和免疫组化检测。根据核分裂像的多少、肿瘤直径的大小及有无坏死、浸润等将40例GISTs分型为13例良性、11例交界性和16例恶性。应用免疫组化二步法检测P16、Mdm2、E2F1和RB在40例GISTs中的表达。P16、E2F1及RB阳性表达部位均在细胞核，Mdm2阳性表达部位主要在细胞核，少许在细胞浆，以细胞中相应部位出现棕黄色颗粒为阳性细胞，参照Fromowitz方法，对各指标在组织中的表达进行半定量测定，设立阳性及阴性对照。结果：P16、Mdm2、E2F1和RB在GISTs中的阳性表达率分别为57.5％、40％、60％和45％。在恶性GISTs中E2F1表达明显增高，而P16表达则明显降低，此外，P16表达在复发、转移及死亡病例中降低更加明显。在恶性GISTs中RB表达较低，而Mdm2表达是增高的，但是与良性和交界性GISTs比较均无统计学意义。P16表达与核分裂像计数之间存在负相关，P16表达与E2F1表达之间存在负相关。随访的31例GISTs中，复发及转移15例，死亡6例。结论：1、检测P16、E2F1、RB和Mdm2在GISTs中的表达对判断GISTs的预后均有价值，而P16和E2F1的检测预后价值更大。2、16蛋白的低表达和E2F1蛋白的高表达，可作为判断GISTs恶性潜能的指标，预示GISTs有很高的转移、复发和死亡率，预后不佳。