MTA1蛋白表达与食管癌浸润转移及预后的相关性研究

论文摘要

背景与目的:在我国食管癌是发病率较高的恶性肿瘤之一,总体5年生存率较低。肿瘤的浸润转移是导致患者死亡的主要原因,探索肿瘤的浸润转移机制已经成为当今国内外研究的热点之一。随着对肿瘤发生、发展和浸润转移的细胞及分子机理的深入研究,人们对肿瘤浸润转移这一极为复杂的过程有了更进一步的认识,发现并证实许多与肿瘤浸润转移过程高度相关的基因,已经成为肿瘤研究领域的热点。通过这些基因,可以更加深入的了解肿瘤浸润转移的机制,更为重要的是,这些基因及其产物有可能成为抗肿瘤浸润转移的治疗靶点及评价患者预后、转移等的指标。MTA1是近年来发现的一个肿瘤转移相关基因,通过调整染色质的复制及调控组蛋白脱乙酰基而发挥其生物学作用。许多研究表明MTA1在乳腺癌、肝癌等恶性肿瘤中表达增高,并与肿瘤的浸润转移密切相关。但有关MTA1与食管癌浸润转移的研究国内少有报道。本研究目的旨在探讨MTA1蛋白表达与食管癌浸润转移的相关性及其对患者预后的影响。方法:采集在山东大学附属省立医院行胸中段食管癌切除、胃食管右胸顶吻合术的56例食管鳞癌患者的肿瘤组织标本,同时取距肿瘤边缘5cm以上的正常食管粘膜组织24例作为对照。应用免疫组化SP法检测所有80例标本中MTA1蛋白的表达情况。应用SPSS 10.0软件建立数据库进行统计分析。结合患者的临床和病理资料,应用x2检验比较MTA1蛋白表达的差异情况;Kaplan-Meier法计算患者的5年生存率;Log-rank检验比较有、无MTA1蛋白阳性表达患者的生存差别;Cox回归多因素分析判定独立的预后因素。结果:56例食管鳞癌组织标本中,有37例（66.1%）MTA1蛋白呈阳性表达;24例正常食管粘膜组织标本中,均无MTA1蛋白的阳性表达;二者相比较有显著的统计学差异（P＜0.001）。30例有淋巴结转移的食管癌组织标本中,有25例（83.3%）MTA1蛋白呈阳性表达;26例无淋巴结转移的食管癌组织标本中,有12例（46.2%）MTA1蛋白呈阳性表达;二者相比较有显著的统计学差异（x2=8.59,P＜0.05）。23例体重减轻小于5千克的患者中,有11例（47.8%）MTA1蛋白呈阳性表达;33例体重减轻5千克及以上的患者中,有26例（78.8%）MTA1蛋白呈阳性表达;二者相比较有显著的统计学差异（x2=5.80,P＜0.05）。然而,未发现MTA1蛋白的阳性表达与性别、年龄、病变长度、肿瘤的分化程度及浸润深度有明显的相关性。所有患者的总体5年生存率为30.4%;MTA1蛋白阳性表达患者的5年生存率显著低于MTA1蛋白阴性表达者（13.5%vs 63.2%,P=0.0001）。Cox回归多因素分析的结果显示:T分期、淋巴结转移、MTA1蛋白阳性表达是独立的预后因素。结论:MTA1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达显著高于正常的食管粘膜组织,并与患者的体重减轻及淋巴结转移显著相关。Cox回归多因素分析的结果显示T分期、淋巴结转移、MTA1蛋白阳性表达是独立的预后因素。提示MTA1蛋白的高表达与食管鳞癌的淋巴结转移相关,可能作为判断食管鳞癌转移潜能及预后判定的参考指标之一。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 前言
• 资料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 研究生期间发表的论文
• 学位论文评阅及答辩情况表