新型抗肿瘤药物中间体3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯及其衍生物的合成

论文摘要

抗肿瘤药物同益受到人们的重视,本论文主要研究了新型抗肿瘤药物中间体3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯及其衍生物的合成。包括两个方面的内容：a).对新型抗肿瘤药物中间体3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯合成方法的研究；b).3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯衍生物的合成。a).对新型抗肿瘤药物中间体3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯合成方法的研究（1）通过对现有合成3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯路线的分析研究,综合经济利益、环境友好以及合成操作的简易程度等因素,选择以较便宜的2-氟-1甲基-3-硝基苯为原料,设计了包括甲基氧化,羧酸酯化,硝基还原的三步反应合成路线,制备得到了3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯。该方法原料便宜而且易得,避免昂贵试剂的使用。（2）在甲基氧化时,考察了氧化剂,氧化剂浓度,反应温度对反应的影响；在羧酸酯化时,对后处理进行了优化,便于操作；在硝基还原时,进-步考察了溶剂和温度对反应的影响。经改进后,反应总收率由12%提高到41%,为其工业化生产创造了条件。（3）在上述路线的基础上,将原料换成2-氯-1甲基-3-硝基苯合成目标化合物,反应也能顺利进行,三步反应总收率37%。b).3-氨基-2-卤苯甲酸甲酯衍生物的合成通过两条路线合成了3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯的衍生物,一条为此类药物的前导化合物筛选提供了很好的合成路线,另一条在筛选出有生物活性的药物后,可使用该路线进行目标药物的合成,避免了上保护和脱保护的反应,提高了反应的效率,具有很好的原子经济性。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 肿瘤的现状
• 1.3 抗肿瘤药物的作用机制和分类
• 1.4 抗肿瘤药物的研究现状
• 1.5 本论文的研究内容
• 第二章 3-氨基-2-氟（氯）苯甲酸甲酯合成方法的改进
• 2.1 前言
• 2.2 合成路线的设计
• 2.3 结果与讨论
• 2.4 实验部分
• 第三章 Methyl 3-amino-2-halobenzoate衍生物的合成研究
• 3.1 Methyl 3-amino-2-halobenzoate衍生物的合成路线
• 3.2 结果与讨论
• 3.3 实验部分
• 参考文献
• 致谢