论文摘要
【目的】观察氟伐他汀和氯沙坦治疗对动脉粥样硬化程度及斑块炎症的影响，明确2药联合后，在减轻动脉粥样硬化程度和斑块炎症方面是否有协同作用，为临床上合理的联合用药提供实验依据。【方法】将44只雄性新西兰大白兔按不同处理方式随机分为5组：正常对照组（control group，C组，n=8）、单纯高脂组（high-cholesterol group，n=9）、氟伐他汀组（Fluvastatin group，n=9）、氯沙坦组（Losartan group，n=9）、氟伐他汀+氯沙坦组（Fluvastatin+Losartan group，n=9）。正常对照组饲以常规颗粒饲料；单纯高脂组饲以高胆固醇饲料（1％胆固醇+5％猪油的颗粒饲料）；氟伐他汀组饲以高胆固醇饲料+氟伐他汀（10mg／kg/d）；氯沙坦组饲以高胆固醇饲料+氯沙坦（25mg／kg／d）；氟伐他汀+氯沙坦组饲以高胆固醇饲料+氯沙坦（25mg／kg/d）+氟伐他汀（10mg／kg／d）。饲养4个月处死，留取胸主动脉，分别进行胸主动脉的HE染色观察胸主动脉的动脉粥样硬化程度，免疫组化染色观察斑块内巨噬细胞、MCP-1和平滑肌细胞的含量变化，并应用RT-PCR检测MCP-1基因表达情况，同时测定血清总胆固醇的浓度。【结果】1．各组间血脂水平变化：经4个月饲养后，单纯高脂组、氯沙坦组及氟伐他汀组的胆固醇水平均明显高于正常对照组（P＜0.01）；各组间两两比较发现，氯沙坦组对血脂无明显影响（P＞0.05）：而氟伐他汀组胆固醇较单纯高脂组明显降低（P＜0.01），联合使用氟伐他汀和氯沙坦并没有进一步增加氟伐他汀的降脂作用（P＞0.05）。2．HE染色结果分析：正常对照组内膜完整，内膜、中膜、外膜清晰，无斑块形成；单纯高脂组的动脉内膜增厚、凹凸不平，光镜下观察可见到大量泡沫细胞；氯沙坦组与氟伐他汀组动脉内膜亦有不规则增厚，凹凸不平，但AS程度较单纯高脂组减轻，联合使用氟伐他汀和氯沙坦可进一步减轻AS的程度。3．斑块的免疫组化分析：免疫组化表明，单纯高脂组的斑块内可见大量的巨噬细胞表达，单独使用氟伐他汀或氯沙坦均可以减少斑块内巨噬细胞含量（P＜0.01），联合使用氟伐他汀和氯沙坦可以使斑块内巨噬细胞进一步减少（P＜0.01）。MCP-1的免疫组化：单纯高脂组的斑块内可见大量的MCP-1的表达，单独使用氟伐他汀或氯沙坦均可以减少斑块内MCP-1的表达（P＜0.01），联合使用氟伐他汀和氯沙坦可以使斑块内MCP-1的表达比单一药物治疗有进一步的减少（P＜0.05）。在单纯高脂组及各治疗组的内膜均可见β-actin阳性的平滑肌细胞表达。4．血管内MCP-1的mRNA表达：RT-PCR结果表明，在单纯高脂组中MCP-1的mRNA表达明显高于正常对照组，单独使用氯沙坦或氟伐他汀均可以明显地减少MCP-1的mRNA的表达（P＜0.01），联合使用氯沙坦和氟伐他汀治疗比单一药物治疗可以进一步降低MCP-1的mRNA的表达（P＜0.05）。【结论】1．氟伐他汀和氯沙坦联合治疗明显的减轻了AS的程度，两者在抗AS方面具有协同作用。2．氟伐他汀和氯沙坦联合治疗明显的减轻了斑块内的炎症细胞浸润和MCP-1蛋白的表达，两者在减少巨噬细胞浸润、MCP-1蛋白的表达方面具有协同作用。3．氟伐他汀和氯沙坦联合治疗明显的减轻了斑块内MCP-1 mRNA的表达，两者在减少MCP-1基因表达方面具有协同作用。