新辅助化疗对浸润性乳腺癌HER-2状态的影响

论文摘要

【研究背景】准确检测乳腺癌中人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factorreceptor2，HER-2）表达有助于预测患者预后和优化辅助治疗方案。目前新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NAC）已成为局部晚期浸润性乳腺癌和部分可手术乳腺癌的标准化治疗方案。有研究已证实NAC可影响乳腺癌组织ER、PgR、Ki-67等分子标记的表达。而HER-2作为乳腺癌重要的治疗指导和预后评估分子，NAC治疗对其表达的研究还没有一致的观点，仍需要大样本的观察结果确证。而且HER-2表达变化与肿瘤类型、NAC方案、末次化疗与手术时间间隔、治疗病理反应评价关系的相关研究也很少。【目的】1.评估蒽环类和紫杉类联合的NAC对浸润性乳腺癌HER-2的影响；2.探讨乳腺癌HER-2改变与NAC治疗后癌组织病理反应、治疗方案、末次化疗与手术时间间隔及肿瘤类型的关系；3.探讨NAC前后乳腺癌HER-2状态与治疗病理反应的相关性。【方法】回顾性分析西京医院2008年1月-2010年12月131例原发浸润性乳腺癌患者术前的临床资料。患者NAC前经粗针穿刺活检确定病理诊断，随后接受以蒽环类和紫杉类联合为基础的NAC，手术后采用日本乳腺癌协会乳腺癌治疗反应组织学评价标准（简称JBCS标准）和Miller-Payne系统标准（简称MP标准）评价NAC病理反应。选择同期未接受NAC治疗的37例浸润性乳腺癌患者为对照组。采用免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）方法检测粗针穿刺活检组织和手术切除原发灶或腋窝淋巴结中肿瘤组织的HER-2蛋白表达。对其中32例NAC前后IHC结果不一致的肿瘤采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术检测NAC前后HER-2基因扩增/非扩增情况。【结果】实验组患者平均年龄49.6岁，组织学类型以浸润性导管癌为主，占84.7%。NAC治疗方案以TEC（多西他赛+表柔比星或吡柔比星+环磷酰胺）、TE（多西他赛+表柔比星或吡柔比星）为主，分别占患者总数的39.7%和35.1%，NAC疗程以3～4个周期为主（占80.3%）。根据JBCS标准和MP标准，11.5%（15/129）的患者获得病理完全反应。在接受NAC患者中，IHC检测HER-2蛋白表达在粗针穿刺活检组织和手术切除组织中有明显差异，NAC组有35.48%（44/124）的患者HER-2评分发生改变，而在未接受NAC治疗的对照组仅有16.22%（6/37）的患者评分发生改变。其中， NAC组HER-2评分发生改变的肿瘤有65.91%（29/44）表现为HER-2蛋白表达降低。HER-2蛋白表达改变与肿瘤的类型、NAC病理反应、NAC治疗方案和周期以及末次化疗与手术的间期无关。粗针穿刺活检组织和手术切除标本中HER-2蛋白高表达的癌组织对蒽环类和紫杉类联合为主的化疗有较好的病理反应。然而，FISH结果显示NAC治疗后HER-2IHC评分发生改变的肿瘤仍具有稳定的HER-2基因扩增或非扩增状态。【结论】1.以蒽环类和紫杉类为基础的NAC可降低浸润性乳腺癌HER-2蛋白表达水平。2.粗针穿刺活检组织或手术切除组织中癌细胞的HER-2蛋白高表达提示肿瘤对蒽环类和紫杉类联合为基础的NAC更敏感，可作为病理完全反应的预测指标。3. HER-2蛋白表达改变与肿瘤的类型、对NAC的病理反应、NAC方案和周期以及末次化疗与手术的间期不相关；NAC病理反应与治疗疗程不相关。4. NAC后需重新检测残余肿瘤的HER-2状态，FISH的检测效果要优于IHC。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 文献回顾
• 1. 乳腺癌的临床病理特征
• 2. 乳腺癌新辅助化疗
• 3. 乳腺癌新辅助化疗效果评价
• 4. HER-2 与乳腺癌
• 5. HER-2 状态与新辅助化疗
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 附录
• 个人简历和研究成果
• 致谢