扬中市食管癌分子流行病学研究及早诊早治实施评价

论文摘要

恶性肿瘤是严重影响人类健康、威胁人类生命的重要疾病,江苏省扬中市是我国肿瘤高发地之一,当地食管癌、胃癌的高发给居民带来极大的健康和经济负担。开展恶性肿瘤致病危险因素研究和大规模的早诊早治,正确认识肿瘤及其防治策略,降低恶性肿瘤发病率和死亡率成为当地政府和人民的迫切需求。【目的】分析XPD、XRCC1、P53和MDM2基因、环境及其交互作用在食管癌发生中的作用;探讨P53和MDM2蛋白表达与食管癌临床特征、基因多态之间的关系;并在食管癌早诊早治的背景下研究高发地居民食管癌症相关知识和态度。【方法】以上消化道高发区江苏省扬中市为研究现场,采用以人群为基础的病例对照研究,运用PCR-RFLP的分子生物学技术分析XPD Lys751Gin、XRCC1Arg399Gln、P5372密码子Arg/Pro和MDM2 SNP309 T/G的基因多态在食管癌发生中的作用及其与环境因素之间基于相乘模型的交互效应。食管癌病例由扬中市人民医院2004年1月至2006年3月间新发并经病理学明确诊断的食管鳞癌患者,确诊后2周内在获得知情同意后进行流行病学调查收集5ml静脉血。对照为同期居住在扬中的居民,按性别和年龄进行成组匹配,要求身体健康、无恶性肿瘤和上消化道病史,同样在获得知情同意后进行流行病学调查收集5ml静脉血。收集2005年1月至2006年11月间新发的、经病理学明确诊断并在扬中市人民医院进行手术的食管鳞癌患者,确诊后2周内在获得知情同意后进行流行病学调查并获取手术石蜡包埋的病理切片,收集10例正常对照人群的食管部位石蜡包埋的切片标本用于P53和MDM2蛋白免疫组化检测。收集2006年9月至2007年8月食管癌早诊早治项目参与对象进行内镜下碘染色的筛查并调查他们对食管癌及其相关癌症的知识和态度。数据录入和分析分别采用Epidata和SPSS 11.0、Stata 9.2统计软件,应用单因素x3检验和多因素非条件Logistic回归模型分析环境、遗传、蛋白表达等与食管癌的联系。【结果】自2004年1月至2006年3月,共收集食管鳞状细胞癌病例355例,平均年龄61.5±7.9岁;对照408例,平均年龄60.8±8.3岁。按性别分层后发现吸烟、饮酒和家族患癌史与男性食管癌危险性有联系,与不吸烟者比较,曾经吸烟但目前已戒烟者OR为2.80（95%CI:1.38—5.67）,现仍吸烟者OR为1.41（95%CI:0.91—2.18）,经常饮酒者OR=1.84（95%1.23—2.77）,父母双方均患食管癌者OR=3.39（95%CI:1.25—9.19）。受教育程度和家族史与女性食管癌危险性有关,中学及以上学历者OR为3.56（95%CI:1.17-10.58）;父母双方一方患食管癌者OR=2.26（95%CI:1.31—3.90）。与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln+Gln/Gln基因型者患食管癌的OR是1.64（95%CI:1.01-2.65）,经年龄、吸烟、饮酒和家族史等调整后OR是1.58（95%CI:1.00-2.49）。与野生基因型XRCC1 Arg/Arg相比,女性携带Arg/Gln+Gln/Gln基因型者患食管癌的OR是1.46（95%CI:0.89-2.41）,经年龄、吸烟、饮酒和家族史等调整OR分别是1.64（95%CI:1.01-2.66）。叉生分析结果显示,男性饮酒与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01（95%CI:1.14-2.76）。与野生基因型Arg/Arg相比,携带P53Pro/Pro基因型者患食管癌的OR是4.09（95%CI:2.34-7.12）,经性别、年龄、吸烟、饮酒和家族史等调整后OR分别是4.05（95%CI:2.30-7.16）。与野生基因型G/G相比,携带T/G和T/T基因型者患食管癌的OR分别是1.88（95%CI:1.39-2.55）和6.13（95%CI:3.31-11.34）,调整后OR分别是1.52（95%CI:1.12-2.06）和8.82（95%CI:3.99-19.45）。吸烟与P53Arg/Pro基因多态存在交互作用,交互效应OR值为1.54（95%CI:1.02-2.33）,饮酒与MDM2309T/T基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为1.73（1.04-2.88）。相较P53和MDM2基因的野生型,当MDM2基因型为突变型时,OR为4.72（2.45-9.56）;当P53基因型为突变型时,OR为5.07（2.85-9.36）;当P53和MDM2都为突变型时,OR为12.60（1.67-560）。免疫组化结果显示P53蛋白的阳性率为70.77%。MDM2蛋白的阳性率为74.8%。P53和MDM2蛋白表达一致性检验无统计学联系。MDM2蛋白表达与肿瘤分级有关,在Ⅱ级肿瘤中MDM2的阳性率最高。P53基因型与P53蛋白的表达及MDM2基因型与MDM2蛋白的表达均未检测到统计学上联系。自2006年9月开始,截止2007年8月共计调查1797人。调查者平均年龄为52.65±8.55岁。内窥镜普查共获得43例新发癌症病人,在新发现的32例食管癌中25例处于早期。对于自己花钱进行健康体检,意愿支付的中位数为100元。癌症相关知识总分的中位数为44分,25%四分位数为31分,75%四分位数为56分。有序多分类logistic提示有家族史、有消化道病史、男性、收入水平高和教育程度高者得分较高。【结论】DNA损伤修复基因XPDLys751Gln和扬中市男性居民食管癌遗传易感性有关;XRCC1 Arg399Gln和扬中市女性居民食管癌遗传易感性有关。P5372外显子Arg/Pro和MDM2 SNP 309 T/G的基因多态与食管癌遗传易感性有关。MDM2的蛋白表达与肿瘤分期有关,Ⅱ期病人的表达率最高。食管癌早诊早治1年内从1797例高危人群中共查获43例新发肿瘤,其中食管癌32例;癌症知识得分的影响因素为家族史、消化道病史、性别、收入水平和教育程度。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分 DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg399Gln多态与食管鳞癌遗传易感性
• 研究对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第二部分 P53基因和MDM2基因多态性与食管癌遗传易感性
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 小结
• 第三部分 P53和MDM2蛋白表达与食管癌的风险研究
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 第四部分 扬中市食管癌高危人群对癌症及其早诊早治的知识和态度调查
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 总结
• 参考文献
• 致谢
• 硕士生期间发表的论文和奖励
• 综述
• 附录一 常用缩略语
• 附录二 常用实验室试剂配制方法
• 附录三 调查表