论文摘要
[目的]:研究HAART过程中PBMC mtDNA含量动态变化规律,及其与HIV-LD相关性。探索mtDNA含量的变化能否成为预测HIV-LD的指标。验证不同浓度NRTI对于体外培养前脂肪细胞mtDNA含量影响及其与LD相关性。[方法]:建立real-time PCR测定mtDNA含量的实验方法。我院门诊长期规律随诊患者的治疗基线、半年、两年冻存PBMC标本,经过不同浓度d4T、AZT处理的3T3—L1前脂肪细胞系,提取DNA,进行mtDNA含量测定。[结果]:HIV/AIDS患者治疗基线PBMC mtDNA含量高于正常对照(p<0.01)。HIV-LD组治疗各时间点PBMC mtDNA含量均低于非LD(NLD)组(其中两组间治疗半年、两年p<0.01)。HIV-LD组治疗半年与两年PBMC mtDNA含量显著低于治疗基线(p均<0.01),mtDNA含量降低(最早出现在治疗半年)先于临床HIV-LD的出现(出现在一年之后),NLD组治疗前后PBMC mtDNA含量无显著变化(p=0.161)。含d4T方案组PBMC mtDNA含量治疗后显著降低(p<0.01),而含AZT方案组治疗前后PBMC mtDNA含量变化不显著(p=0.316)。d4T、AZT能引起培养的前脂肪细胞系细胞数量减少以及mtDNA含量下降,mtDNA降低与细胞减少程度一致,d4T作用更强,且随浓度增加mtDNA降低与细胞减少更明显。[结论]:我们的研究提示:HAART治疗中PBMC mtDNA含量的下降与HIV-LD具有相关性,且mtDNA含量下降早于临床HIV-LD的发生,可以做为HIV-LD的预测指标之一;通过d4T、AZT对前脂肪细胞增殖影响的研究,显示NRTI类药物特别是d4T引起的mtDNA含量下降在HIV-LD中起着重要作用。
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