论文题目: 磷酸酶—张力蛋白同源物-PTEN与心肌细胞钙/心肌肥厚关系的研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 内科学
作者: 周裔忠
导师: 祝善俊
关键词: 心肌细胞,负性调控,心肌肥厚,卡托普利,动物模型
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 1.背景与目的:研究证实,心肌肥厚是多种心血管病的共同病理结局,也是导致心力衰竭的重要结构基础,其主要特征是细胞体积增大、蛋白合成增加、胚胎型基因表达上调。早期的心肌肥厚可能是心肌细胞对内外界刺激的一种适应性改变,有一定的代偿意义,但持续的心肌肥厚最终会不可避免地导致心力衰竭,甚至猝死。由心肌肥大发展到心力衰竭,再由心力衰竭导致死亡,是临床心血管病人主要死亡的病理过程,临床研究表明逆转心肌肥厚能明显改善患者的预后。心肌细胞内钙浓度([Ca2+]i)的变化在心肌肥厚中起了重要作用,是不同心肌肥厚信号通路的共同汇集点。研究表明,心肌细胞[Ca2+]i主要受心肌细胞外Ca2+和心肌细胞内Ca2+释放的两方面调节。心肌细胞膜外的Ca2+跨膜内流,如电压依赖性Ca2+通道和受体依赖性Ca2+通道;心肌细胞胞浆Ca2+贮存池释放,主要为分布在肌浆网（SR）的ryanodine敏感受体（RyR2）和IP3敏感受体（IP3R）,能分别被ryanodine和IP3激动,释放内贮Ca2+,释放内贮Ca2+进入胞浆。既往关于心肌肥厚的研究主要集中在促心肌肥厚方面,即引起心肌肥厚的各种刺激是通过什么信号通路导致心肌肥厚,以及这些信号通路之间又是如何相互影响的。传统的药物,如ACEI、β-肾上腺素能阻滞剂等,虽能减轻心肌肥厚,但不能完全逆转。基于此种考虑,积极探索如何有效阻止心肌肥厚的机制就十分必要。我们提出一种假设,认为在心肌肥厚的过程中存在负性调控,即在促肥厚刺激的作用下,内源性抑制心肌肥厚因子被释放,以拮抗促肥厚刺激的促心肌肥厚作用,使得促肥厚/抗肥厚二者在一定阶段内维持平衡,阻止心肌肥厚的进一步加剧。促肥厚、抗肥厚二者之间是否平衡决定心肌肥厚的最终结局,当促肥厚占优势,心肌肥厚则进一步加剧,当抗肥厚占优势,则心肌肥厚被减轻或逆转。磷酸酶-张力蛋白同源物-PTEN（Phosphatase and Tensin Homology Deleted on Chromosome Ten）是1997年发现的一种抑癌基因,定位于人染色体10q23.3,全长200kb,有9个外显子和8个内含子。PTEN蛋白虽然没有SH2结构和跨膜信号,但其具有双特
论文目录:
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论文正文磷酸酶-张力蛋白同源物-PTEN 与心肌细胞钙／心肌肥厚关系的研究
前言
第一部分 心肌细胞外钙内流对 PTEN 表达的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 心肌细胞内钙释放对 PTEN 表达的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第三部分 异丙肾上腺素介导心肌肥厚的 PTEN 表达与卡托普利干预对其影响
试验一 ISO 介导不同程度心肌肥厚的 PTENMRNA、蛋白表达变化
材料与方法
结果
试验二 卡托普利对ISO 介导心肌肥厚PTENmRNA 及蛋白表达的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
全文结论
致谢
图 片
文献综述
文献综述一 PTEN 与心肌肥厚
参考文献
文献综述二 心肌细胞钙信号系统
参考文献
文献综述三 心肌肥厚的分子机制及药物治疗研究进展
参考丈献
研究生期间发表的文章
发布时间: 2006-10-19
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