甲基丁香酚微乳的研制及其杀螨活性研究

论文摘要

甲基丁香酚,又名丁香酚甲醚、诱蝇醚,在医药和农业方面均有较广泛应用,研究表明,甲基丁香酚具有显著的杀螨活性。微乳具有作为药物载体应用的巨大潜力,具有热力学稳定、低黏度、药物分散性好、利于吸收等优点,近年来作为药物载体的应用日益广泛。结合微乳制剂给药的特点,本试验制备了甲基丁香酚微乳,并对其质量、安全性及药效进行了研究。1.甲基丁香酚微乳的处方前研究:对甲基丁香酚在油相、表面活性剂和助表面活性剂中的溶解度进行了考察,建立了甲基丁香酚含量的紫外分光光度测定法。溶解度考察结果表明,甲基丁香酚溶于Tween80、RH40、EL35、乳化剂OP-10、乙醇、异丙醇、PEG400、IPM、IPP、维生素E油、霍霍巴油、GTCC、EO、大豆油、花生油和蓖麻油,不溶甲基丁香酚的辅料有乙二醇、丙二醇、丙三醇和液体石蜡。建立的紫外分光光度法测定甲基丁香酚含量的标准曲线为A=0.0251x-0.0014（r=0.9966）,平均回收率99.45%,日内、日间精密度均小于1%。2.甲基丁香酚微乳处方研究和质量评价:通过甲基丁香酚在油相、表面活性剂、助表面活性剂中的溶解度分析,绘制伪三元相图,筛选甲基丁香酚微乳处方,并考察各辅料加入顺序的不同对微乳形成的影响,确定稳定的甲基丁香酚微乳处方及其制备方法。结果表明,油酸乙酯/RH40/异丙醇/蒸馏水系统易于形成微乳,且稳定性较好,优化的微乳处方为:5%甲基丁香酚、24%RH40、12%异丙醇、4%油酸乙酯、55%蒸馏水。制备方法为:称取处方量的表面活性剂、助表面活性剂和油混合,加入处方量的甲基丁香酚搅拌使其溶解,逐滴滴加处方量的蒸馏水搅拌,即得。制备的甲基丁香酚微乳为O/W型,无色,澄清透明,流动性良好,乳滴呈球形,分布均匀,平均粒径为18.2nm,多分散系数PDI为0.018,平均含量为48.73mg/mL。3.甲基丁香酚微乳的安全性和药效学评价:通过皮肤刺激性试验、离体杀螨试验和在体杀螨试验,对甲基丁香酚微乳的安全性和药效进行评价。结果表明,一次皮肤给药后,甲基丁香酚微乳对家兔完整皮肤刺激分值为0.2,对损伤皮肤刺激反应分值为0.4,表明无刺激性。离体杀螨试验结果表明,甲基丁香酚微乳杀死全部供试螨的平均时间为10.00min,甲基丁香酚油酸乙酯溶液杀死全部供试螨的平均时间为78.33min,伊维菌素微乳杀死全部供试螨的平均时间40.00min。说明甲基丁香酚微乳的杀螨效果优于甲基丁香酚油酸溶液和伊维菌素微乳（P<0.01）。在体杀螨试验结果表明,甲基丁香酚微乳在治疗有药后第7天时试验兔耳道光滑,皮屑脱落消失,显微镜检查未见活螨,具有较好的临床治疗效果。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 文献综述
• 第一章 甲基丁香酚的研究进展
• 1.1 理化性质
• 1.2 药理作用及应用
• 1.2.1 镇静、镇痛和降压作用
• 1.2.2 抑菌作用
• 1.2.3 抗氧化作用
• 1.2.4 杀虫作用
• 第二章 微乳的研究进展
• 2.1 微乳的类型
• 2.2 微乳的形成机理
• 2.2.1 混合膜理论
• 2.2.2 胶束增溶理论
• 2.2.3 热力学理论
• 2.3 微乳的处方设计原则
• 2.3.1 油相的选择
• 2.3.2 表面活性剂的选择
• 2.3.3 助表面活性剂的选择
• 2.3.4 水相的选择
• 2.4 微乳伪三元相图的研究
• 2.5 微乳经皮给药系统的研究
• 2.5.1 微乳促进药物经皮吸收的机制
• 2.5.2 微乳经皮吸收的影响因素
• 2.5.3 微乳经皮给药的应用进展
• 第三章 动物螨病的研究进展
• 3.1 动物螨病的病原
• 3.2 动物螨病的流行病学
• 3.2.1 寄生部位
• 3.2.2 分布与流行现状
• 3.3 动物螨病的临床症状
• 3.4 动物螨病的诊断
• 3.4.1 直接检查法
• 3.4.2 温水检查法
• 3.4.3 免疫学诊断法
• 3.5 动物螨病的治疗
• 3.5.1 有机磷类杀虫剂
• 3.5.2 伊维菌素类杀虫剂
• 3.5.3 中药类杀虫剂
• 试验研究
• 第四章 甲基丁香酚微乳的处方前研究
• 4.1 材料与方法
• 4.1.1 材料
• 4.1.2 方法
• 4.2 结果
• 4.2.1 甲基丁香酚溶解度的考察
• 4.2.2 甲基丁香酚含量测定方法的建立
• 4.3 讨论
• 4.3.1 甲基丁香酚溶解度的考察
• 4.3.2 甲基丁香酚含量测定方法的建立
• 4.4 小结
• 第五章 甲基丁香酚微乳处方研究和质量评价
• 5.1 材料与方法
• 5.1.1 材料
• 5.1.2 方法
• 5.2 结果
• 5.2.1 油相、表面活性剂和助表面活性剂的初步筛选
• 5.2.2 伪三元相图法筛选油相、表面活性剂和助表面活性剂
• 5.2.3 辅料加入顺序对甲基丁香酚微乳形成的影响
• 5.2.4 甲基丁香酚微乳处方的确定
• 5.2.5 甲基丁香酚微乳的质量评价
• 5.3 讨论
• 5.3.1 油相的筛选
• 5.3.2 表面活性剂的筛选
• 5.3.3 助表面活性剂的筛选
• 5.4 小结
• 第六章 甲基丁香酚微乳的安全性和药效学评价
• 6.1 材料和方法
• 6.1.1 材料
• 6.1.2 方法
• 6.2 结果
• 6.2.1 甲基丁香酚微乳的皮肤刺激性试验
• 6.2.2 甲基丁香酚微乳的离体杀螨试验
• 6.2.3 甲基丁香酚微乳的在体杀螨试验
• 6.3 讨论
• 6.3.1 甲基丁香酚微乳的皮肤刺激性
• 6.3.2 甲基丁香酚微乳的杀螨效果
• 6.4 小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 作者简介