Sival抑制EMT及肿瘤转移的分子机制研究

论文摘要

上皮细胞—间质细胞转化(EMT)是指上皮细胞获得间质细胞所具有的运动性和侵润性,这一过程在生物体的发育以及肿瘤细胞的转移方面发挥着很重要的作用。然而,上皮细胞—间质细胞转化的具体分子机制以及在癌症形成中的作用还并没有完全的被弄清楚。在我们的研究中,我们发现Sival可以和微管解聚蛋白Stathmin相互作用。一方面,Sival可以直接通过蛋白相互作用抑制Stathmin的微管解聚活性；另一方面,Sival可以通过钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)影响Stathmin丝氨酸16位的磷酸化水平来抑制Stathmin的活性。Sival能够促进微管的生成和稳定,阻止焦点粘连的组装,细胞迁移以及上皮细胞—间质细胞转化。在人乳腺癌组织样本中,转移程度高的样本里Sival和Stathmin丝氨酸16位的磷酸化均处于低水平表达。另外,在小鼠动物模型中,敲减Sival可以促进肿瘤转移。这些结果说明微管动力学在EMT中发挥重要作用,同时阐明了Sival在抑制细胞迁移及EMT中的重要功能,并且提示Sival蛋白的下调可能有助于肿瘤转移。综上所述,我们的实验结果提示了Sival在上皮细胞—间质细胞转化(EMT)以及肿瘤转移中发挥重要作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 文献综述
• 1.1 引言
• 1.2 肿瘤转移
• 1.2.1 肿瘤转移的概述
• 1.2.2 肿瘤转移的过程
• 1.2.3 肿瘤转移的器官特异性
• 1.2.4 肿瘤转移的分子调控
• 1.3 EMT
• 1.3.1 EMT的概述
• 1.3.2 EMT与生物体发育
• 1.3.3 EMT的信号通路
• 1.3.4 EMT与肿瘤
• 第二章 研究工作结果与讨论
• 2.1 Sival抑制EMT及肿瘤转移的分子机制研究
• 2.1.1 背景介绍
• 2.1.1.1 Sival蛋白的研究进展
• 2.1.1.2 Stathmin蛋白的研究进展
• 2.1.1.3 微管与细胞迁移
• 2.1.2 实验结果
• 2.1.2.1 Sival与Stathmin之间的相互作用
• 2.1.2.2 Sival抑制Stathmin的微管解聚活性
• 2.1.2.3 Sival通过CaMK Ⅱ促进Stathmin丝氨酸16位的磷酸化
• 2.1.2.4 Sival通过Stathmin抑制EMT及细胞迁移
• 2.1.2.5 Sival和pS16-Stathmin在人乳腺癌组织中低表达
• 2.1.2.6 Sival抑制肿瘤转移
• 2.1.3 结果分析与讨论
• 2.2 PHLDA3影响p53泛素化和蛋白降解的分子机制研究
• 2.2.1 背景介绍
• 2.1.1.1 PHLDA3蛋白的研究进展
• 2.1.1.2 p53蛋白的研究进展
• 2.2.2 实验结果
• 2.2.2.1 PHLDA3与p53之间的相互作用
• 2.2.2.2 PHLDA3稳定p53
• 2.2.2.3 PHLDA3通过抑制mdm2对p53的降解作用稳定p53
• 2.2.2.4 PHLDA3促进p53靶基因的表达
• 2.2.2.5 PHLDA3对p53的稳定作用依赖于USP10
• 2.2.3 结果分析与讨论
• 第三章 实验材料与实验方法
• 3.1 实验材料
• 3.2 实验方法
• 参考文献
• 附录1 所获奖励和参加会议情况
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文与取得的其他研究成果