论文摘要
糖尿病肾病（Diabetic nephropathy, DN）是糖尿病（Dabetes mellitus, DM）常见的慢性微血管并发症,是严重的远期并发症和主要死因之一,是严重威胁人类生命健康的疾病。如何阻止DN病情进展,已成为医学研究的热点和难点。中医药针对DN的作用是多靶点、多途径、多环节、多层次的,这是中医药防治DN的优势所在,因此研究中医药防治DN的作用机制十分重要。本论文在导师赵宗江教授前期研究的三七总皂苷（Panax notoginseng saponins, PNS）有效治疗阿霉素肾病肾纤维化有效及其单体治疗DN有效的基础上,从抗氧化应激细胞凋亡的角度,观察PNS对DN大鼠氧化应激,转化生长因子-β1（Transforming growth factorβ1. TGF-β1）、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（Phosphorylation of p38 Mitogen-activated protein kinase, p-p38MAPK）、Caspase-3蛋白和基因表达的影响,探讨PNS治疗DN的作用机制。目的：采用链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）诱发DN模型,以厄贝沙坦（Irbesartan, IRB）对照药物,观察PNS对DN大鼠包括一般状态、氧化应激、TGF-β1、p38MAPK. Caspase-3蛋白和基因表达的影响,进一步探讨PNS对DN的防治作用机制,为其治疗DN提供理论依据。方法：1 PNS药效学：清洁级SD大鼠44只,腹腔注射STZ 55 mg/kg建立大鼠糖尿病模型,分为正常组、模型组、IRB组、PNS组。观察大鼠体重,检测24小时尿蛋白定量,实验12周时,测定大鼠肾重体重比、检测血清血清甘油三脂（Triglyceride, TG）、尿素氮（Blood urea nitrogen, BUN）、肌酐（Serum creatinine, Scr）、一氧化氮（Nitric oxide,NO）、丙二醛（Malondialdehyde, MDA）和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）浓度；肾组织HE、mallory、masson、六胺银染色,观察肾组织病理变化。2免疫组化：检测各实验组大鼠肾组织TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3蛋白表达；3原位杂交：检测肾组织TGF-β1mRNA表达。4 RT-PCR:检测肾组织TGF-β1mRNA表达；检测足细胞TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3mRNA表达的影响。实验数据用SPSS16.0进行统计学处理。结果：1 PNS药效学：与正常组比较,模型组大鼠第8、10、12周后体重明显减轻（P<0.05）,12周末肾重体重比显著增大（P<0.01）,24小时蛋白定量显著增大（P<0.01）,血清TG、Bun、Scr显著升高（P<0.01）；与模型组比较,IRB组和PNS组肾重／体重比显著减小（P<0.01）；第4、8、12周24小时尿蛋白定量显著减小（P<0.05）；IRB组和PNS组TG、Bun和Scr水平与显著降低（P<0.05）；IRB组与PNS组肾小球硬化指数和肾间质损伤检查评分显著降低（P<0.01）,说明了PNS能够减轻DN肾组织病理损害。2 PNS抗DN氧化应激：与正常组相比,模型组大鼠血浆MDA水平升高,SOD、NO水平显著降低,但无统计学差异；与模型组相比,IRB组和PNS组MDA水平显著降低（P<0.01）；SOD. NO水平显著升高（P<0.01）。3肾组织TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3表达：模型组大鼠肾组织TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3蛋白表达与正常组相比显著升高（P<0.01）, TGF-β1mRNA表达显著增加（P<0.05）；PNS组TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3蛋白水平与模型组相比显著降低（P均<0.01）,TGF-β1mRNA表达显著减小（P<0.01）4足细胞TGF-β1、p-p38MAPK、Caspase-3表达：与正常组比较,高糖组足细胞TGF-β1、Caspase-3基因水平与正常组相比显著升高（P<0.05）, p38MAPK基因表达无差异（P>0.05）；与高糖组相比较,PNS组足细胞TGF-β1、Caspase-3基因水平与模型组相比显著降低（P<0.05）, p38MAPK基因表达无差异（P>0.05）。结论：1 PNS对DN大鼠肾脏具有一定的保护作用,能够减少尿蛋白的排泄,能够减轻DN大鼠氧化应激状态,改善肾组织病理改变,保护肾功能；2 PNS能够调控肾组织TGF-β1蛋白和基因表达、p38MAPK磷酸化以及Caspase-3表达,可能是其防治DN的机制之一；3 PNS能够调控高糖环境下足细胞TGF-β1、p38MAPK磷酸化、Caspase-3基因表达,抑制足细胞凋亡可能是其防治DN的作用机制之一。4调控TGF-β1/p38MAPK信号通路可能是PNS抗肾纤维化的物质基础,丰富了中医异病同治理论的内涵,为DN的临床治疗提供了新的依据。
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- [1].探讨TGFβ1、PDGF、VEGF对特发性肺纤维化诊断及病情评估的临床意义[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版) 2020(01)
- [2].TGF-β1、PDGF、VEGF评估吡非尼酮治疗特发性肺纤维化的临床疗效观察[J]. 临床肺科杂志 2020(02)
- [3].血液净化联合血必净治疗热射病的临床效果及对TGF-β水平的影响[J]. 临床医学研究与实践 2020(06)
- [4].TGF-β1表达与舌鳞癌发生发展的相关性研究[J]. 中国现代医生 2020(04)
- [5].伊马替尼早期对慢性粒细胞白血病患者血清COX-2、bFGF及TGF-β1表达的影响[J]. 医学理论与实践 2020(09)
- [6].黔北人群TGFα基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性研究[J]. 基因组学与应用生物学 2020(03)
- [7].斑石鲷TGF-β1基因克隆和表达分析[J]. 渔业科学进展 2020(03)
- [8].机体的肾脏纤维化情况与TGF-β1信号通路关联性研究综述[J]. 智慧健康 2020(11)
- [9].TGF-β_1+915G/C基因多态性与慢性肾炎临床表现的相关性分析[J]. 现代中西医结合杂志 2020(17)
- [10].布地奈德辅助治疗小儿支气管哮喘的临床效果及对患儿血清TGF-β1、VEGF表达的影响[J]. 中国现代医生 2020(11)
- [11].TGF-β_1在放射性颌骨骨髓炎发病过程中对骨髓间充质干细胞的影响及其分子机制的体外研究[J]. 实用口腔医学杂志 2020(03)
- [12].酮替芬联合氯雷他定治疗小儿咳嗽变异性哮喘的效果及对血清TGF-β1的影响[J]. 中国现代医生 2020(17)
- [13].噻托溴铵对老年慢性阻塞性肺病加重期患者肺功能及MMP-9、TGF-β、TIMP-1水平的影响[J]. 现代医学与健康研究电子杂志 2020(09)
- [14].TGF-β与冠心病及相应药物的研究进展[J]. 西南医科大学学报 2020(04)
- [15].TGF-β轴在骨巨细胞瘤中的表达[J]. 中国矫形外科杂志 2019(22)
- [16].TGF-β1在糖尿病性视网膜病变中的作用[J]. 中南医学科学杂志 2017(01)
- [17].外源性硫化氢对肝星状细胞TGF-β_1表达的影响[J]. 山东医药 2017(08)
- [18].新疆人群TGF-α基因多态性和非综合征性唇腭裂风险易感性相关性研究[J]. 新疆医科大学学报 2017(04)
- [19].TGF-β_1和VEGF在胃癌组织中的表达及临床意义分析[J]. 医药论坛杂志 2017(01)
- [20].TGF-β与转录因子在肝纤维化中的相互作用[J]. 微生物学免疫学进展 2016(06)
- [21].PTEN与TGF-β在前列腺癌中的表达及其临床意义[J]. 解放军医药杂志 2016(11)
- [22].慢性肺源性心脏病患者血清TGF-β1水平的临床意义[J]. 临床医学研究与实践 2017(06)
- [23].COX-2、bFGF及TGFβ1在急性白血病中的表达及其临床意义[J]. 临床医学研究与实践 2017(07)
- [24].血府逐瘀胶囊对肺癌患者放射性肺损伤血TGF-β_1影响的临床研究[J]. 现代中西医结合杂志 2017(12)
- [25].中医药基于TGF-β1治疗糖尿病肾病研究概况[J]. 中医药临床杂志 2017(02)
- [26].氯沙坦联合骨化三醇对糖尿病肾病患者血清TGF-β1的影响[J]. 锦州医科大学学报 2017(01)
- [27].TGF-β在炎症性肠病肠纤维化中的作用[J]. 实用临床医学 2017(05)
- [28].TGF-β1在原发性胆汁性肝硬化患者血清中的表达及与肝脏功能的关系[J]. 实用医学杂志 2017(08)
- [29].TGF-β1、PTEN在口腔鳞癌组织中的表达及意义[J]. 黑龙江医药科学 2017(03)
- [30].TGF-β1在涎腺腺样囊性癌发生发展中的研究进展[J]. 现代肿瘤医学 2017(18)