多囊卵巢综合征的胰岛素增敏治疗

论文摘要

目的探讨育龄期与青春期多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床表现、内分泌与代谢特点，探讨PCOS患者的瘦素、游离睾酮及性激素结合球蛋白水平与临床症状、胰岛素抵抗(IR)的关系，利用随机对照试验(RCT)评估PCOS患者行为治疗(锻炼及饮食控制)、二甲双胍与胰岛素增敏剂(罗格列酮)治疗的疗效，并进行疗效、依从性、副作用的比较。总结三种胰岛素增敏治疗在临床的应用效果，再次进行相关比较。方法第一部分，总结2003年6月至2006年6月于我院妇科内分泌门诊就诊的PCOS患者的临床资料，按年龄将其分为育龄期与青春期两组，分别描述其临床表现、内分泌与代谢特点。第二部分，留取PCOS患者的血清标本，分别采用酶联免疫测定法测定瘦素及游离睾酮(FT)水平，化学发光法测定性激素结合球蛋白(SHBG)水平，计算游离雄激素指数(FAI)，分别按诊断标准分组及体重指数分组进行比较。第三部分，自2003年6月至2005年1月按入选标准将PCOS患者随机分为行为治疗、二甲双胍与罗格列酮三组，总结各组的疗效、依从性、副作用，并进行比较。第四部分，在完成上述RCT之后，2005年1月至2006年3月在门诊，继续分别给予患者行为治疗、二甲双胍或罗格列酮治疗，主要以病人意愿为分组依据。资料收集、干预措施、资料统计、分析与随机对照试验相同。治疗前后观察指标与研究计划相同，将两部分患者合并分析。结果第一部分，194例PCOS患者中育龄期与青春期患者分别有139例和55例，主诉有月经稀发、无排卵、不育，高雄激素表现包括多毛、痤疮、脂溢性脱发和高雄激素血症，代谢紊乱表现包括肥胖或超重、高胰岛素血症，糖尿病或糖耐量异常，高血压，非酒精性脂肪肝和血脂紊乱。育龄期患者中肥胖、超重者占66.2％，黑棘皮病者占25.9％，按不同方法计算IR者占25.4％～76.1％。青春期患者中肥胖、超重者占85.5％，黑棘皮病者占47.2％，按不同方法计算的IR者占62.9％～97.4％。第二部分，检测90例PCOS患者的血清标本。结果按PCOS诊断标准(无排卵、PCO、雄激素升高的表现和高雄激素血症)分组，三组在人体测量指数、血脂、IR指标均无明显差异。无临床和／或生化高雄激素组与另两组比较T、FT、FAI水平均明显低下。结果，随着体重指数的增加，IR的程度、总睾酮、FT与瘦素的水平逐渐增加，SHBG水平逐渐下降，均有统计学差异。将PCOS患者检测指标进行相关分析显示：瘦素水平与体重、体重指数、腰围、IR指标、FT、FAI水平显著相关，与T、血脂水平相关性不显著；SHBG水平与体重、体重指数、腰围、FAI水平显著相关，与胰岛素水平、IR指标及T、FT水平相关性不强。第三部分，共106例患者接受治疗，完成治疗的患者62例。治疗之前三组间的人体学、生化、激素指标均无统计学差异。接受行为治疗的患者共43例，完成治疗的患者22例，患者在行为治疗后BMI、睾酮、真胰岛素水平明显下降，IR指标如HOMA、GIR、QUICKI的变化均有统计学差异。规律月经和排卵率分别为36.4％和22.7％；接受二甲双胍治疗的患者36例，完成治疗的患者21例，规律月经和排卵率分别为66.7％和42.9％；罗格列酮组患者27例，完成治疗的患者17例，规律月经和排卵率分别为70.6％和58.8％。三组在治疗后的人体学、生化、激素指标也均无统计学差异，三组的疗效无明显差异。对三组排卵、月经进行比较，发现罗格列酮组明显优于行为治疗组。第四部分，接受治疗的患者总计141例，完成治疗的为75例。治疗之前三组间的人体学、生化、激素指标均无统计学差异。接受行为治疗的患者共67例，完成治疗的患者31例，行为治疗后规律月经和排卵率分别为38.7％和25.8％。患者在行为治疗后BMI、睾酮、真胰岛素水平明显下降，IR指标如HOMA、GIR、QUICKI的变化均有统计学差异。接受二甲双胍治疗的患者43例，完成治疗的患者25例。二甲双胍治疗后规律月经和排卵率分别为64.0％和60.0％。罗格列酮组患者31例，完成治疗的患者19例。罗格列酮治疗后规律月经和排卵率分别为68.4％和52.6％。行为治疗组、二甲双胍组、罗格列酮组三组在治疗后的人体学、生化、激素指标也均无统计学差异。对三组排卵、月经进行比较，发现罗格列酮组明显优于行为治疗组。结论PCOS是涉及多系统的疾病，要重视PCOS患者，特别是青春期患者的代谢综合征的筛查与诊治。对肥胖、超重PCOS患者要切实地制定计划、实施方案、监督减重效果，二甲双胍、罗格列酮等胰岛素增敏治疗只适用于部分合并IR的PCOS患者，不能滥用，对其适应人群的选择仍需进一步研究。可以开展PCOS患者的游离睾酮、性激素结合蛋白及瘦素检测。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 研究方法
• 一、诊断标准
• （一） PCOS的诊断标准
• （二） 肥胖和超重的诊断标准
• （三） 代谢综合征的诊断标准
• （四） 胰岛素抵抗的诊断标准
• 二、研究资料收集
• （一） 病史
• （二） 查体
• （三） 辅助检查
• 第一部分 PCOS患者的临床表现
• 一、PCOS患者的一般情况
• （一） 育龄期PCOS
• （二） 青春期PCOS
• 二、PCOS患者的临床表现
• （一） 稀发排卵或无排卵
• （二） 不育
• （三） 高雄激素表现
• （四） 超声检查
• （五） 代谢紊乱表现
• 第二部分 实验室检测
• 一、检测方法及步骤
• （一） 游离睾酮的测定
• （二） 瘦素的测定
• （三） SHBG的测定
• 二、试验结果
• （一） 按疾病表现分组激素水平的比较
• （二） 按BMI分组激素水平的比较
• 第三部分 合并IR的PCOS患者胰岛素增敏治疗随机对照研究
• 一、研究方法
• （一） 研究方案设计
• （二） 入选标准
• （三） 排除标准
• （四） 分组及干预措施
• （五） 观察指标
• （六） 数据分析
• 二、结果
• （一） 各组的基线情况
• （二） 行为治疗组的疗效分析
• （三） 二甲双胍组的疗效分析
• （四） 罗格列酮组的疗效分析
• （五） 三组的组间比较
• 第四部分 合并IR的PCOS患者胰岛素增敏治疗的临床应用
• 一、各组的基线情况
• 二、行为治疗组的疗效分析
• 三、二甲双胍组的疗效分析
• 四、罗格列酮组的疗效分析
• 五、胰岛素增敏治疗的组间比较
• 讨论
• 一、PCOS是涉及多系统的疾病
• 二、实验室检测的意义
• 三、肥胖、超重PCOS患者行为治疗的意义
• 四、胰岛素增敏治疗
• 参考文献
• 综述部分 多囊卵巢综合征的治疗策略
• 一、PCOS的概念
• （一） PCOS的定义
• （二） PCO与PCOS
• 二、PCOS的病理机制假说
• 三、PCOS与胰岛素抵抗
• （一） 胰岛素抵抗
• （二） 代谢综合征
• （三） PCOS与胰岛素抵抗
• 四、PCOS的治疗
• （一） 改变生活模式
• （二） 调理月经
• （三） 控制高雄激素症状
• （四） 纠正胰岛素抵抗
• （五） 解决生育问题
• 五、PCOS的预后
• （一） PCOS的妊娠结局
• （二） PCOS远期并发症
• 参考资料
• 致谢
• 在读期间发表的文章