论文摘要
散瘀镇痛颗粒（SYZTKL）由大血藤、蒲公英、泽泻、莪术（制）、三棱（制）、延胡索（制）、丹参、香附等12味药组成,临床主要用于治疗盆腔炎,疗效显著。全方逐瘀活血、攻坚消积、清热解毒、化湿止痛功专。本课题在中医药理论的指导下,按照国家药品监督管理局《药品注册管理办法》的相关规定,采用现代科学技术手段展开了对散瘀镇痛颗粒的药学及初步药效学研究。1.制备工艺研究根据处方功效、临床用药及药物有效成分的性质,设计制备工艺路线如下：（1）采用煎煮法提取药材,以苦杏仁苷和丹酚酸B含量、干浸膏得率以及HPLC指纹图谱特征峰总面积为综合评判指标,通过L9（34）正交实验设计,考察加水量、提取次数、提取时间等因素对提取工艺的影响,确定最佳水提工艺条件为加8倍量水,提取3次,每次1.5 h；（2）醇沉工艺的优化是通过采用均匀实验设计法,确定最佳醇沉工艺条件为提取药液的浓度为1.2：1（g：mL）,醇的量为6倍,静置24h；（3）将醇沉得到的上清液在0.08Mpa、60℃条件下减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.13～1.16、65-70℃的稠浸膏,通过喷雾干燥制成粉末,进料速度3000～3500 ml/h,进口风温度为155-165℃,出口风温度为90～95℃,得到深棕色疏松的固体粉末;（4）采用湿法制粒研究成型工艺,以吸湿百分率、成型性、溶化性、流动性为指标优选辅料,以颗粒成型率为指标用L9（34）正交试验优选成型工艺,筛选出的最佳成型工艺为药辅比（浸膏粉：乳糖=1：1.5）,以95%乙醇为润湿剂,醇的用量为原料与辅料总量的60%,阿斯巴甜的加入量为原料与辅料总量的2.6%；（5）为验证工艺条件的合理可行,进行三批中试试验,产品质量检测结果均符合有关规定,证明该制备工艺合理可靠。2.质量标准研究为使本品质量具有可控性,采用薄层色谱法（TLC）和高效液相色谱法（HPLC）建立散瘀镇痛颗粒的质量标准。采用TLC法建立大血藤、蒲公英、蒲黄、丹参、桃仁等饮片的鉴别方法,各味饮片色谱斑点清晰、专属性强、重现性好,采用HPLC法建立苦杏仁苷、绿原酸、异鼠李素-3-O-新橙皮苷和丹酚酸B的含量测定方法,本品每袋苦杏仁苷的含量应不少于5.0 mg/袋,绿原酸的含量应不少于13.0 mg/袋,异鼠李素-3-O-新橙皮苷的含量应不少于9.0 mg/袋,丹酚酸B的含量应不少于25.0 mg/袋。方法学研究表明所建立方法符合定量分析要求：同时进行粒度、水份、溶化性、装量差异、微生物限度等一般检查,结果显示符合相关规定。3.初步稳定性研究为考察产品的稳定性,采用室温留样观察法对中试产品的性状、溶化性、水分、鉴别、微生物限度以及含量进行了初步稳定性研究。4.初步药效学研究为验证散瘀镇痛颗粒的药效,观察散瘀镇痛颗粒对寒凝血瘀模型大鼠生殖激素及卵巢血管舒-缩因子的影响,探讨散瘀镇痛颗粒治疗寒凝血瘀型妇科疾病的作用机制,结果显示散瘀镇痛颗粒能够调节大鼠卵巢血管舒-缩因子的变化,提升生殖激素水平。通过小鼠扭体模型和耳肿胀模型,评价散瘀镇痛颗粒的镇痛抗炎作用,结果显示散瘀镇痛颗粒具有镇痛抗炎作用。