论文摘要
蛋白质-蛋白质相互作用网络调控着细胞的动力学，构成了细胞生长，运动和分化的可塑性。从分子机制上阐明蛋白质-蛋白质相互作用是了解细胞动力学和可塑性的基础。基因组测序的完成和当代质谱技术的发展推动了解决复杂生物学结构的蛋白质组学的发展。利用蛋白质组学分析，我发现了一个新ARF6 GTPase激活蛋白ACAP4，这个蛋白在细胞迁移过程中起着重要作用。 在细胞分裂过程中，染色体的分离是受到纺锤体微管与动点的结合编排调控的。在向两极分离的染色单体之间的微管很规律地重组成高度有序的中心纺锤体，这是开始和进行胞质分裂的必要条件。中心纺锤体的组织需要有丝分裂马达蛋白和包含Aurora B激酶，survivin，INCENP的染色体旅客蛋白复合物。已有的模型显示INCENP定位Aurora B到需要它活性的地方，而survivin的精确功能还并不清楚。在剖析中体蛋白质组成的研究中，我们鉴定出了微管马达蛋白MKLP2。鉴于MKLP2独特的分子结构及在有丝分裂期细胞中的动态重定位，我随之对MKLP2进行了系统的功能研究。在这里我的研究显示了，人类的survivin控制Aurora B激酶的活性和它经由MKLP2介导的中心纺锤体重定位。我们发现survivin结合MKLP2的C末端，破坏survivin-MKLP2的这一结合会抑制AuroraB-INCENP定位改变到中心纺锤体并造成胞质分裂缺陷。这种MKLP2介导，survivin依赖的Aurora B蛋白复合物定位的改变被一系列的拯救实验所证实：外源性表达的全长MKLP2能够重新恢复Aurora B激酶复合物的运输和正常的胞质分裂，而马达缺失或者尾部缺失的MKLP2却不能。令人惊讶的是缺失survivin会造成Aurora B激酶活性的降低和MKLP1的异常定位。模拟磷酸化的MKLP1突变体在survivin缺失情况下的正常定位说明了Aurora B磷酸化调节的重要性。这些结果显示，survivin把Aurora B激酶活性与中心纺锤体和胞质分裂完成联系到了一起。除了马达蛋白和染色体旅客蛋白以外，一些中心体蛋白也参与了胞质分裂的调控。它们功能的破坏会导致胞质分裂缺陷。未来在中心纺锤体动力学时空调控上的研究将为我们阐明染色体分离与胞质分裂之间起着协调作用的分子机制。
论文目录
相关论文文献
- [1].用吸收边界方法研究驱动马达蛋白在不对称势中扩散寻找的等待时间分布[J]. 生物物理学报 2011(10)
- [2].细胞有丝分裂马达蛋白的化学生物学研究与展望[J]. 科学通报 2014(31)
- [3].驱动蛋白的研究进展[J]. 生命科学研究 2012(04)
- [4].纳米生物工程应用分子仿生体系作用的探讨[J]. 中外企业家 2015(36)
- [5].微管及相关蛋白的应用与研究[J]. 当代化工研究 2017(11)
- [6].马达蛋白运动轨道的静电特性[J]. 河南教育学院学报(自然科学版) 2009(02)
- [7].生命中的物理学[J]. 世界科学 2016(03)
- [8].驱动蛋白的结构与功能[J]. 生命科学研究 2013(06)
- [9].南农大团队描绘肌球蛋白靶标结构“3D图”[J]. 农家致富 2020(10)
- [10].神经元细胞器和囊泡运输[J]. 中国细胞生物学学报 2019(01)
- [11].国际[J]. 中国科技奖励 2012(10)
- [12].丙烯酰胺的雄性生殖毒性[J]. 中华男科学杂志 2008(02)
- [13].细胞间隧道纳米管介导的线粒体转运诱导急性单核细胞白血病细胞抵抗凋亡的研究[J]. 安徽医科大学学报 2019(09)
- [14].美国科学家发现一类可以阻止关键基因表达的“去解旋”酶[J]. 生物学教学 2009(04)
- [15].驱动蛋白及其轨道的相互作用[J]. 吉林师范大学学报(自然科学版) 2009(02)
- [16].人工分子机器:创造最小的机器[J]. 科学 2017(01)
- [17].高脂饮食影响小鼠体内能量代谢的性别差异[J]. 山西医科大学学报 2017(07)
- [18].牵引力调控免疫B细胞激活及其调控机制[J]. 医用生物力学 2019(S1)
- [19].基于马达蛋白探讨推拿对坐骨神经损伤大鼠轴浆运输功能的影响[J]. 南京中医药大学学报 2013(04)
- [20].Prestin蛋白的稳定高表达卵巢细胞株的建立[J]. 天津医药 2011(07)
- [21].调控型分泌的分子机制研究进展[J]. 生命科学 2011(11)
- [22].病毒的自白：我是怎样让你感冒的[J]. 百科知识 2020(31)