中性硫酸小檗碱防治脂多糖性肝损伤的机制研究

论文摘要

目的: 有研究表明小檗碱具有防治化学性肝损伤的作用。内毒素血症时,肝脏是容易受损的器官之一,小檗碱能否防治内毒素性肝损伤,目前尚不清楚。因此,本研究旨在观察中性硫酸小檗碱对内毒素性肝损伤的防治效果及其作用机制。 方法: 将雄性昆明小鼠随机分成4组:① 对照组:用蒸馏水灌胃（0.01mL/g）,每天1次,共5 d,第5 d灌胃后1 h,腹腔注射（0.02 mL/g）;② 中性硫酸小檗碱组:用5 g/L中性硫酸小檗碱灌胃（0.01mL/g）,每天1次,共5 d,第5 d灌胃后1 h,腹腔注射生理盐水（0.02 mL/g）;③ 内毒素组:除腹腔注射LPS（0.02mL/g,28 mg/kg）外,其余处理同①;④ 中性硫酸小檗碱防治组:除腹腔注射LPS（0.02 mL/g,28 mg/kg）,其余处理同②。 腹腔注射生理盐水或LPS 10 h后去眼球取血,检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）的活性;另于腹腔注射后24 h取肝组织标本,在光学显微镜和电子显微镜下观察各组小鼠肝脏的组织学和超微结构的变化;同时取肝组织,匀浆,测定肝组织丙二醛（malondialdehyde, MDA）和一氧化氮（nitric oxide,NO）的含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）的活性。另分批进行实验,于LPS注射后2 h,去眼球取血,用ELISA法测定各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）的含量。 结果: 内毒素组小鼠血清ALT、AST活性明显高于对照组（P<0.01）,而中性硫酸小檗碱防治组小鼠血清ALT和AST活性明显低于内毒素组（P<0.05）。腹腔注射内毒素后2 h,内毒素组小鼠血清中TNF-α含量明显高于中性硫酸小檗碱防治组。组织学检查发现,内毒素组小鼠肝细胞水肿、变性、坏死,肝窦充血;电镜下可见,肝细胞胞浆内出现大量空泡,细胞核溶解、部分核膜不完整,线粒体肿胀、嵴消失;与内毒素组比较,中性硫酸小檗碱防治组小鼠肝脏的病理变化明显减轻。此

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 材料和方法
• 1 实验动物
• 2 实验药物
• 3 实验试剂和仪器
• 4 实验方法
• 5 实验数据的统计学处理
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 英文缩略词表
• 在读期间发表论文
• 致谢