选择性腺苷A2B受体拮抗剂短期治疗糖尿病大鼠模型对胰岛素敏感性的影响

选择性腺苷A2B受体拮抗剂短期治疗糖尿病大鼠模型对胰岛素敏感性的影响

论文摘要

目的:研究短期使用选择性腺苷A2B受体拮抗剂(A2BAR)对糖尿病大鼠模型胰岛素敏感性的影响及其相关机制。方法:健康雄性Wistar大鼠30只,高脂高糖饮食一个月后,腹腔注射STZ35mg/kg,建立糖尿病大鼠模型,将成模的糖尿病大鼠随机分为对照组(蒸馏水)和A2BAR低剂量组(0.1μg/g)、中剂量组(0.2μg/g)和高剂量组(0.4μg/g),分别给予腹腔注射治疗,2天后其测定体重、空腹血糖和血清胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数。切取骨骼肌组织,利用PepTag(?)非放射性蛋白激酶检测系统,检测对照组及各注射组蛋白激酶C(PKC)活性的水平并进行比较。结果:健康雄性Wistar大鼠高脂高糖饮食一个月后,腹腔注射STZ35mg/kg,可以成功建立糖尿病大鼠模型,A2BAR组糖尿病大鼠胰岛素敏感性的改善显著优于对照组(p<0.01),0.1μg/g和0.2μg/g剂量组之间无明显差异(p>0.05),与0.1μg/g和0.2μg/g剂量组相比0.4μg/g剂量组胰岛素敏感性的改善明显增强(p<0.01),4组大鼠体重无明显差异。A2BAR组的蛋白激酶C(PKC)活性的水平较对照组明显降低(p<0.01),0.1μg/g和0.2μg/g剂量组之间无明显差异(p>0.05),与0.1μg/g和0.2μg/g剂量组相比0.4μg/g剂量组的蛋白激酶C(PKC)活性的水平明显降低(p<0.01)。结论:用选择性腺苷A2B受体(A2BAR)拮抗剂短期干预糖尿病大鼠模型后,可明显提高糖尿病鼠的胰岛素敏感性,而对大鼠的体重无明显影响,对大鼠血糖的降低无明显作用。其作用机制可能与通过降低蛋白激酶C(PKC)活性的水平的相关信号传导有关。

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