昆明医科大学第一附属医院650032
【摘要】目的：观察72例骨质疏松患者使用唑来膦酸钠后3天出现的疼痛反应，了解该药在临床使用中出现疼痛不良反应发生概况，并探索疼痛发生情况与患者年龄、吸烟史、既往非甾体抗炎药（NSAIDs）和降钙素使用情况的关系。方法：对我院2014年2月-2015年2月期间使用唑来膦酸钠的患者情况及用药后不良反应进行了统计和分析。将疼痛发生情况和患者因素进行Logistic回归分析。结果：在给药后1-3天的疼痛患者比例分别为48.61%，56.94%和47.22%，疼痛的发生率和强度均第2天到达高峰，第3天开始逐渐缓解。患者年龄、吸烟、既往NSAIDs和降钙素使用对疼痛的发生影响不明显。结论：静脉应用唑来膦酸钠后疼痛反应程度较轻，持续时间短，但其发生率高，应该引起重视。了解疼痛发生的规律，为临床开展合理、预防手段提供依据。
【关键词】唑来膦酸；疼痛
InvestigationthepainandandanalysistheinfluencingfactorsofpainreactionafterthetreatmentwithsodiumZoledronicAcid
Qinjian
FirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Yunnan，Kunming650032，China
【Abstract】Objective：Though72patients，observethereactionoffeverandpainin3daysafterintravenousapplicationofZoledronicAcid，andsummarizetheruleabouttheadversereactionsoffeverandpain.Toexploretherelationshipbetweentheincidenceofpainandtheage，smoking，theuseofnonsteroidalanti-inflammatorydrugs（NSAIDs）andcalcitonin.Methods：CollecttheinformationofpatientsfromFebruary2014toFebruary2015，statisticsandanalysisthereactionsofintravenousapplicationofZoledronicAcid.Logisticregressionanalysiswasconductedtoanalyzetheoccurrenceofpainandthefactorsofpatients.Results：Inthe1-3daysafteradministrationofdrug，thepercentofpainpatientswere48.61%，56.94%and47.22%，theincidenceandintensityofpainreachthepeakinthesecondday，fromthirddaysbegantoease.Age，smoking，previousNSAIDsandcalcitoninusehadnosignificanteffectonthepain.Conclusion：ThedegreeofpainresponseaftertheapplicationofthesodiumZoledronicAcidislight，thedurationisshort，butitsoccurrencerateishigh，itshouldbepaidattentionto.Tounderstandtheruleofpain，toprovidethebasisforreasonableandpreventivemeasures.
【Keyword】ZoledronicAcid，AdverseReactions，Pain
唑来膦酸是新一代双磷酸盐，可以明显改善绝经后骨质疏松症（osteoporosis）患者骨痛症状及降低骨折发生率。但临床观察，使用该药一部分患者出现发热、疼痛（头痛、肌痛、骨关节痛）等症状[1]。本研究对使用唑来膦酸后出现急性疼痛反应的患者进行临床分析，寻找急性疼痛反应的相关因素及对治疗后疗效的评价。
1资料、主要观察目标和方法
1.1资料来源
选取2014年2月至2015年2月，在我院住院，经双能X线骨密度测T值（T值<-2.5）符合世界卫生组织（WHO）推荐的骨质疏松症诊断标准的患者[2]，并同时接受唑来膦酸钠治疗的骨质疏松症患者，并且在给药后发生急性疼痛的患者。
1.2主要观察目的：观察静脉输注唑来膦酸钠治疗后3天内急性一过性疼痛的发生与患者年龄、吸烟史、骨质疏松病史、既往非甾体抗炎药（NSAIDs）和降钙素使用情况的关系，同时观察在急性疼痛发生后使用NSAIDs后对疼痛的缓解情况。
1.3疼痛强度采用主诉疼痛的程度分级法（VRS法）进行评估（表1：患者主诉疼痛程度评分表）。
1.4采用Logistic回归分析的方法，分析患者使用唑来膦酸钠后的疼痛的发生与患者年龄、吸烟史、既往非甾体抗炎药（NSAIDs）和降钙素使用情况的关系。
3讨论
唑来膦酸是新一代双膦酸盐，在欧洲及美国[3]等多个国家被批准用来治疗绝经后妇女骨质疏松症，其耐受性良好，疗效确切，但随着临床应用的不断增多，其在静脉使用后短期内出现发热、腰痛、肌肉疼痛等急性期反应[4]也日益受到医师、患者的关注。唑来膦酸钠用药后不良反应的发生与循环中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平增高有关。唑来膦酸抑制法尼焦磷酸合成酶，导致其上游香叶基焦磷酸（IPP）和二甲基丙烯焦磷酸酯（DMPP）堆积，IPP和DMPP是Vγ9Vδ2T细胞受体激动剂，通过刺激的T细胞活化、增殖、释放TNF-α和IL-6。随着推移，上述物质被快速清除，反应消除。
研究通过对72名患者静脉使用唑来膦酸钠后疼痛（包括各种形式和部位的疼痛，如肌肉关节疼痛、偏头痛、骨关节痛等）不良反应的调查发现，在给药后3天的疼痛患者比例分别为48.61%，56.94%和47.22%，疼痛的发生率和强度均第2天到达高峰，第3天开始逐渐缓解。HORIZON-PFT研究结果表明[5]，使用唑来膦酸盐组患者在初次注射后的疼痛发生率明显高于安慰剂组，其中最常见的症状包括：肌痛（发生率8％）、头痛（发生率6％）和关节痛（发生率5％），这些症状主要为轻到中度，常发生在静脉输注后3天内，3天左右缓解，也有持续7至14天。本研究结果，疼痛反应的发生率高于HORIZON-PFT研究的结果，源于本研究样本量远小于HORIZON-PFT研究7736位绝经后妇女骨质疏松症患者的样本量；其次本研究的对象都是住院患者，骨质疏松病程长，患者疼痛主诉多；也有研究表明：亚洲地区患者使用唑来膦酸的一过性症状发生率更高（38.7％）。非日本裔亚洲人、有色人种及年轻的患者急性期反应相对较多[5]。而本研究观察到唑来膦酸钠给药后，疼痛反应发生率和反应程度高峰均出现在给药后的3天以内，在3天后均逐渐下降，这与HORIZON-PFT研究结果相同。本研究还通过对患者年龄（按照65岁分组）、性别、吸烟史、既往使用非甾体抗炎药（NSAIDs）和降钙素情况对用药后疼痛患者疼痛的影响进行分析，结果显示上述因素均不会对静脉输注唑来磷酸钠后出现不同程度疼痛产生显著影响。表明，使用唑来膦酸钠后出现急性疼痛反应还是与药物本身和患者自身反应性有关，疼痛的发生不能用患者的基本情况来预测。
随着骨质疏松患者的日益增加，唑来膦酸盐的使用将会越来越多，其用药后的急性一过性的不良反应，应该得到足够的重视，了解急性疼痛反应出现的时间、程度、过程及影响因素，探索提前预防、及时干预的手段，以提高患者治疗依从性。
参考文献：
[1]DELMASPD，BLACKDM，PIERRED，etal.Onceyearlyzoledronicacidfortreatmentofpostmenopausalosteoporosis［J］.NEnglJMed，2007，356（18）：1809-1822
[2]WorldHealthOrganization.Preventionandmanagementofosteoporosis[DB/OL].
[3]FoodandDrugAdministration．Reclast（r）（zofedronicacid）injection：USprescribinginformation[online]．AvailablefromURL：http：//www.fda.gov/eder/foi/label/2007/0220S01b1.pdf.[Accessed2008Jan24J．
[4]BlackDM，DelmasPD，EastellR，etal.Once-yearlyzoledronicacidfortreatmentofpostmenopausalosteoporosis［J］.NEnglJMed.2007May3：356（18）：1809-22
[5]ReidIR，GambleGD，MesenbrinkP，etal.Characterizationofandriskfactorsfortheaute-phaseresponseafterZoledronicAcid［J］.JClinEndocrinolMetab.2010Sep：95（9）：4380-87.