论文摘要
目的（1）对实验室前期已建立的D-半乳糖与氯化铝共同诱导12周所制备的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）模型进行优化（该模型已获得国家发明专利授权）,通过与单因素造模比较,阐明联合造模的必要性；通过铝剂量提高,缩短造模周期；通过模型维持时间考查,为药物治疗研究奠定基础。（2）利用条件优化后制备的模型,进一步研究去痴灵对该模型小鼠的治疗作用。方法（1）选用昆明种小鼠,随机分4组：空白组、氯化铝组、D-半乳糖组、氯化铝+D-半乳糖组（以下简称联合组）。除空白组,其余3组相应给予氯化铝20.0mg·kg-1·d-1; D-半乳糖120mg·kg-1·d-1.在造模8周、10周及停止造模6周三个时间点每组随机各取16只小鼠依次进行Morris水迷宫测试,脑内乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、胆碱乙酰转移酶（ChAT）生化检测,神经原纤维镀银染色及p-淀粉样蛋白（Aβ）免疫组化染色,分析各组AD样病理改变及行为、生化变化情况。（2）选用昆明种小鼠,按上述优化后的条件造模。治疗组分别灌胃低、中、高剂量（4.6g-kg-1·d-1、9.2g-kg-1·d-1、18.4g·kg-1·d-1）去痴灵,连续5周；另设石杉碱甲（0.4mg-kg-1·d"’）阳性药对照组和溶剂对照组。治疗结束后,依次进行Morris水迷宫测试、脑内胆碱能系统生化测试、p淀粉样前体蛋白（APP）基因表达测试、神经原纤维镀银染色及p-淀粉样蛋白（Aβ）免疫组化染色,分析去痴灵对该模型小鼠的治疗作用。结果（1）氯化铝组：造模10周,小鼠学习记忆减退；停止造模6周,小鼠学习记忆恢复正常；造模前后,小鼠脑内AchE、ChAT活性及Ach含量均无变化,类神经原纤维缠结（NFT）及老年斑（SP）等病理变化不明显。（2）D-半乳糖组：造模10周,小鼠学习记忆减退,其余指标均无明显变化；停止造模6周,小鼠学习记忆未恢复,脑内AchE、ChAT活性及Ach含量降低,可观察到SP,但不明显。（3）联合组：造模8周,小鼠学习记忆减退,脑内ChAT活性及Ach含量降低、类NFT及SP结构出现;造模10周,各种变化更加明显；停止造模6周,造模10周建立的AD样改变无明显变化。（4）与AD模型组比较,去痴灵各剂量组小鼠学习记忆能力提高,脑内ChAT活性增强,Ach含量增加,APP基因表达量降低,类NFT及SP数目减少,且以去痴灵高剂量组表现最显著。结论（1）氯化铝组复制AD样变化较单一且不稳定；D-半乳糖组复制AD样变化较全面但耗时长；联合组复制AD样变化全面,包括学习记忆障碍、中枢胆碱能系统功能减退、类NFT及SP数目增多等,且这些变化出现早、明显、维持时间较长。（2）联合组造模10周AD样变化较造模8周明显。故铝剂量提高后,原造模时间从12周缩短至10周。（3）联合组AD样改变在停止造模6周内维持稳定,这为药物治疗研究的可靠性提供了保证。（4）优化后的造模条件为：D-半乳糖120mg·kg-1·d-1,氯化铝20.0mg·kg-1·d-1,联合诱导10周。（5）去痴灵可改善AD模型小鼠的学习记忆能力,抑制小鼠脑内类NFT和老年斑形成,其可能的作用机制为：改善中枢胆碱能系统功能,降低APP含量,抑制Ap生成、聚集和沉积等。
论文目录
相关论文文献
- [1].阿尔茨海默病早期网络功能障碍[J]. 世界科学 2019(12)
- [2].阿尔茨海默病新药获批[J]. 养猪 2019(06)
- [3].阿尔茨海默病防治协会[J]. 中国社会组织 2019(21)
- [4].阿尔茨海默病的非药物治疗进展[J]. 世界最新医学信息文摘 2019(96)
- [5].验血可能会发现早期的阿尔茨海默病[J]. 心血管病防治知识(科普版) 2019(34)
- [6].神经心理学评估应用于阿尔茨海默病诊疗价值简述[J]. 临床医药文献电子杂志 2019(86)
- [7].2019年“世界阿尔茨海默病关注日”——“礼赞共和国、智慧新生活”全国科普日活动报道 阿尔茨海默病防治协会科普日总结[J]. 阿尔茨海默病及相关病 2019(04)
- [8].《阿尔茨海默病及相关病杂志》预订单回执[J]. 阿尔茨海默病及相关病 2019(04)
- [9].征稿启示[J]. 阿尔茨海默病及相关病 2019(04)
- [10].他俩的爱情始于一位阿尔茨海默病老人[J]. 叙事医学 2019(06)
- [11].健康生活可抵消阿尔茨海默病遗传风险[J]. 基础医学与临床 2020(03)
- [12].阿尔茨海默病的战役[J]. 21世纪商业评论 2019(12)
- [13].原创治疗阿尔茨海默病新药“九期一”有条件获准上市[J]. 高科技与产业化 2020(01)
- [14].迁移学习在阿尔茨海默病早期诊断中的应用（英文）[J]. 曲阜师范大学学报(自然科学版) 2020(02)
- [15].喝茶可降低老年痴呆风险[J]. 养猪 2020(02)
- [16].阿尔茨海默病：关爱患病老人 积极预防干预[J]. 健康中国观察 2019(10)
- [17].早期康复护理对阿尔茨海默病患者认知水平的影响[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(08)
- [18].多奈哌齐联合美金刚治疗中重度老年阿尔茨海默病的临床疗效观察[J]. 名医 2020(04)
- [19].阿尔茨海默病防治协会影像学专业分会学术年会在西安召开[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志 2020(01)
- [20].2020年—阿尔茨海默病热点专题学术报告会暨第二届会员代表大会[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志 2020(01)
- [21].2020中韩阿尔茨海默病国际研讨会在京举行[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志 2020(01)
- [22].中医药防治阿尔茨海默病的研究进展[J]. 贵州中医药大学学报 2020(02)
- [23].《阿尔茨海默病及相关病杂志》首届编委会第二次会议通知[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志 2020(01)
- [24].投稿须知[J]. 阿尔茨海默病及相关病杂志 2020(01)
- [25].铝与阿尔茨海默病发生间关系的研究进展[J]. 辽宁大学学报(自然科学版) 2020(02)
- [26].阿尔茨海默病的中西医结合治疗研究进展[J]. 中西医结合心血管病电子杂志 2020(10)
- [27].团体怀旧疗法对轻度阿尔茨海默病患者认知能力及生活质量的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志 2020(02)
- [28].音乐和舞蹈对阿尔茨海默病有积极影响[J]. 基础医学与临床 2020(04)
- [29].老年人白天打盹可能是阿尔茨海默病先兆[J]. 基础医学与临床 2020(04)
- [30].血液检查可以发现早期阿尔茨海默病征象[J]. 基础医学与临床 2020(04)
标签：阿尔茨海默病论文; 半乳糖论文; 氯化铝论文; 去痴灵论文; 淀粉样蛋白论文; 胆碱能系统论文; 老年斑论文; 神经原纤维缠结论文;