论文题目: 人单核细胞表面晚期氧化蛋白产物结合蛋白的分离
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 孙岩
导师: 吴雄飞,金锡御
关键词: 晚期氧化蛋白产物,结合蛋白,尿毒症毒素,生物传感器,单核细胞
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 晚期氧化蛋白产物(Advanced oxidation protein products,AOPP)是Witko-Sarsat等于1996年首先报道的由尿毒症血液透析患者血浆中分离出的含有双酪氨酸的蛋白交联产物,系因患者体内过高的氧化应激水平导致各种蛋白质氧化损伤所形成的终末产物的总称。AOPP随着慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)及氧化应激的进展,在患者的循环和组织中潴留,是一类新的尿毒症毒素。现已明确,AOPP是一种炎症介质,单核/巨噬细胞是其选择性作用的靶细胞。AOPP能够激活单核细胞,刺激TNF-α、IL-6、IL-1等炎性因子的合成释放,促发细胞的炎症效应,参与CRF患者全身微炎症状态的发生发展,是CRF免疫功能紊乱、加速性动脉粥样硬化、透析相关性淀粉样变等长期并发症的重要致病环节。然而,AOPP一旦形成即不可逆,并且是高分子量蛋白聚合物,血液透析的清除效果极其有限,使得目前在针对AOPP的治疗上存在很大的局限性。因而由其作用途径入手,寻找干预靶点,阻断其毒性作用,并在此基础上筛选合适的药物或设计新的清除方式应是针对AOPP治疗的发展方向。因此,对AOPP作用途径和机理的研究显得尤为迫切和重要。迄今为止,我们对AOPP发生作用的途径和机理尚不清楚。现有研究发现,AOPP与另外一种同属化学修饰蛋白的尿毒症毒素-晚期糖基化终产物(Advanced glycation end products,AGE)在形成、结构以及生物学作用上极其相似,两者关系非常密切。AGE是蛋白质非酶糖化氧化的终产物,也是一种炎症介质,通过细胞表面的几种AGE结合蛋白发挥作用,其中认识最清楚的是AGE受体(Receptor for advanced glycation end products,RAGE),主要分布于单核/巨噬细胞表面。因此我们推测:单核细胞表面可能也存在AOPP的结合蛋白,由此结合蛋白介导AOPP的生物学作用。为了验证这一推测,本课题首先在体外制备分离高纯度、有活性的AOPP-人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA),随后建立以AOPP-HSA为靶点的生物传感器技术平台,在此技术平台上,通过配体垂钓的方式,由单核细胞膜中定向分离AOPP结合蛋白,初步探讨AOPP的作用途径和机理,为寻找可能的干预靶点,阻断AOPP的毒性作用,探索临床防治CRF并发症的新途径奠定基础。
论文目录:
英文缩写词表
英文摘要
中文摘要
论文正文 人单核细胞表面晚期氧化蛋白产物结合蛋白的分离
前言
第一部分 晚期氧化蛋白产物的制备和鉴定
第一节 晚期氧化蛋白产物的制备分离
材料
方法
结果
第二节 晚期氧化蛋白产物的鉴定
材料
方法
结果
讨论
小结
第二部分 应用生物传感器分离 AOPP 结合蛋白技术平台的建立
第一节生物传感器羧甲基葡聚糖样品池技术平台的建立
材料
方法
结果
第二节 生物传感器生物素样品池技术平台的建立
材料
方法
结果
讨论
小结
第三部分 人单核细胞表面 AOPP 结合蛋白的分离和初步鉴定
第一节 人单核细胞表面 AOPP 结合蛋白的分离
材料
方法
结果
第二节 AOPP 结合蛋白的初步鉴定
材料
方法
结果
讨论
小结
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 晚期氧化蛋白产物的研究进展
参考文献
文献综述二 SPR 生物传感器及其应用进展
参考文献
在读期间发表论文情况
发布时间: 2006-10-19
参考文献
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